Study of structure-activity relationship of novel taxane derivatives for combating acquired resistance of cancer cells
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
INTER-EXCELLENCE
Call for proposals
SMSM2019LTA01
Main participants
Státní zdravotní ústav se sídlem v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-37785/2019-2
Alternative language
Project name in Czech
Studium vztahu mezi strukturou a funkcí nových taxanových derivátů v boji proti rezistenci nádorových buněk
Annotation in Czech
Klasické taxany (např. paclitaxel) jsou velmi účinná protinádorová léčiva běžně používaná v léčbě maligních nádorů, včetně karcinomu prsu a ovaria. Závažnou překážkou v úspěšné terapii taxany je ale častý rozvoj rezistence nádorových buněk představující i významný socioekonomický problém. Jednou z možností, jak překonat nádorovou rezistenci, je studium vztahů mezi vlastnostmi a strukturami stávajících i nových cytostatik a reakcí nádorových buněk na jejich podání, a tedy identifikace molekulárních faktorů predikujících optimální léčbu. Předmětem tohoto projektu je komplexní přístup k molekulární charakterizaci příčin rezistence ve vztahu k různým derivátům klasických taxanů, který by umožnil design účinnějších a bezpečnějších protinádorových léčiv. Nové syntetické deriváty klasických taxanů jsou vyvíjeny na americkém pracovišti prof. Iwao Ojimy (Institute of Chemical Biology and Drug Discovery, State University of New York at Stony Brook, USA), který představuje klíčového zahraničního partnera navrhovaného projektu. Díky této spolupráci máme v České republice unikátní možnost studovat mechanismy působení strukturně odlišných taxanových derivátů tzv. SB-T taxanů II a III. generace. Naše pilotní studie nových taxanových derivátů ukázaly, že povaha substituentů v pozici C2 a také velmi pravděpodobně i v pozici C10 molekuly taxanu ovlivňuje jejich účinnost i schopnost překonávat získanou rezistenci.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30205 - Hematology
OECD FORD - another secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Based on the analysis of in vitro efficacy and mechanism of action, the best C2 and C10 SB-T taxane derivatives were selected. Effective regimens of conventional taxane and SB-Ts were tested in vivo in model of resistant tumors. Mechanisms of taxane action and genes and pathways significantly influencing their effects, which can serve as biomarkers of resistance, were identified in these models.
Solution timeline
Realization period - beginning
Nov 1, 2019
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 24, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MSM-LT-U
Data delivery date
Jul 1, 2024
Finance
Total approved costs
5,710 thou. CZK
Public financial support
5,710 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK