Advancing the diagnosis, understanding, and treatment of inherited kidney disease related to mucin-1 through improved family identification and new genetic, molecular, and biochemical approaches

Provider

Ministry of Education, Youth and Sports

Programme

INTER-EXCELLENCE

Call for proposals

SMSM2019LTA01

Main participants

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

MSMT-37785/2019-2

Project name in Czech

Vývoj a aplikace genetických a biochemických metod pro diagnostiku a klinickou charakterizaci chronického onemocnění ledvin způsobeného mutacemi mucinu-1

Annotation in Czech

Chronické onemocnění ledvin způsobené mutacemi mucinu-1 (ADTKD-MUC1) patří, podobně jako polycystoza, do skupiny dědičně podmíněných onemocnění, která se projevují v dospělosti postupnou a individuálně různě rychlou ztrátou funkce ledvin vyžadující následnou dialýzu a transplantaci. Onemocnění je autozomálně dominantně dědičné, v rodinách se proto vyskytuje opakovaně, v několika generacích a u přímých příbuzných. Každý potomek postiženého jedince má 50% pravděpodobnost, že onemocnění zdědí. Opakovaný výskyt v rodině a dlouhodobý chronický charakter nemoci bez dostupné léčby má silný emoční dopad na pacienty i zdravé příbuzné. Neznalost faktorů ovlivňující individuální průběh onemocnění je zdrojem úzkosti pacientů a limituje možnosti přípravy, provádění a hodnocení případných terapeutických postupů. ADTKD-MUC1 je relativně novou nosologickou jednotkou. Nespecifické klinické příznaky a neznalost genetických příčin byly důvodem, že v roce 2010 bylo ve světě známo méně než 10 rodin s touto nemocí. Díky našemu výzkumu, který vedl k identifikaci kauzálních mutací MUC1 a vývoji unikátních diagnostických metod, jsme dnes světovým referenčním centrem, které diagnostikovalo a sleduje více než 600 pacientů z 216 rodin. V této souvislosti máme k dispozici rozsáhlá klinická data a biologický materiál pro další výzkum. V rámci navrhovaného projektu chceme: i) globálně zvýšit povědomí o ADTKD-MUC1 u veřejnosti a odborníků prostřednictvím Internetu a relevantních informačních zdrojů; ii) poskytovat diagnostiku pacientům a rodinám s podezřením na ADTKD-MUC1; iii) zlepšit stávající, případně vyvinout a testovat nové genetické, molekulárně biologické či biochemické diagnostické metody; iv) určit buněčnou lokalizaci a patogenní funkce mutovaného mucinu-1 v tubulárních buňkách ledvin a přispět k lepšímu pochopení klíčových patofyziologických aspektů vzniku a progrese ADTKD-MUC1;

R&D category

ZV - Basic research

OECD FORD - main branch

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)

OECD FORD - secondary branch

30502 - Other medical science

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

EB - Genetics and molecular biology<br>FP - Other medical fields

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The aim of the project is to extend our currently limited knowledge on genetic and molecular basis of chronic kidney disease caused by mutations in MUC1. Within the project we developed new diagnostic methods and identified causal molecular mechanisms of the disease.

Realization period - beginning

Nov 1, 2019

Realization period - end

Dec 31, 2022

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Mar 1, 2022

Confidentiality

U - Předmět řešení projektu je utajovanou skutečností podle zvláštních právních předpisů nebo je skutečností, jejíž zveřejnění by mohlo ohrozit činnost zpravodajské služby. Údaje o projektu jsou upraveny tak, aby byly zveřejnitelné

Data delivery code

CEP23-MSM-LT-U

Data delivery date

Jun 30, 2023

Total approved costs

9,995 thou. CZK

Public financial support

9,995 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK