Utilizing CD64-specific synthetic antibody mimetics for cancer immunotherapy and immunomodulation
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2024LU003
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
-
Alternative language
Project name in Czech
Využití syntetických mimetik protilátek specifických pro CD64 pro imunoterapii a imunomodulaci nádorových onemocnění
Annotation in Czech
Makrofágy hrají klíčovou roli v obraně proti vnějším i vnitřním hrozbám organismu, v regeneraci a udržování homeostázy. Poruchy regulace makrofágů mohou vést ke vzniku zánětlivých či autoimunitních chorob a růstu nádorů. V současnosti se proto vyvíjejí terapeutické strategie cílící na makrofágy spojené s nádory (TAMs) nebo na makrofágy v zanícených tkáních. Jedním ze slibných terapeutických cílů je receptor CD64, vysoce exprimovaný na makrofázích a AML buňkách. Nedávno jsme vyvinuli plně syntetická mimetika protilátek zvaná iBody. Jsou to rozpustné, hydrofilní a biokompatibilní kopolymery, které lze snadno chemicky modifikovat různými ligandy za účelem jejich vazby na medicinálně důležité proteiny, jako jsou nádorové antigeny nebo povrchové receptory imunitních buněk. Jejich výhody zahrnují snadnou modifikaci, biokompatibilitu, excelentní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti a vysokou tepelnou stabilitu. Jedním z těchto mimetik je i kopolymer specifický vůči CD64, α-CD64 iBody, který je modifikovaná cyklickým peptidovým ligandem vázajícím CD64 a fluorescenční značkou pro vizualizaci. Jeho výhodou je i možnost přidání dalšího ligandu, např. cytotoxické látky. Hlavním cílem projektu je využití expertízy týmů Jana Konvalinky (ÚOCHB AV ČR) a Jakuba Abramsona (WIS). Spolupráce si klade za cíl ověřit použití protilátkových mimetik v imunoterapii nádorů a modulaci imunitní odpovědi. Plánujeme vyvinout cytotoxické syntetické kopolymery, α-CD64 iBodies, pro specifickou eliminaci TAM a AML buněk. Dále navrhujeme strategie pro efektivní zavádění antigenů do CD64+ buněk pomocí α-CD64 iBodies, které mohou být využity pro protinádorovou vakcinaci nebo indukci imunitní tolerance. Vývoj α-CD64 iBodies poskytne užitečný nástroj pro imunoterapii patologických procesů, včetně nádorového bujení, zánětů a autoimunitních onemocnění. Očekávané výsledky pomohou rozšířit možnosti imunoterapie a léčení autoimunitních chorob s významným dopadem na klinickou praxi.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30105 - Physiology (including cytology)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>EC - Immunology<br>ED - Physiology
Solution timeline
Realization period - beginning
Aug 1, 2024
Realization period - end
Jul 31, 2027
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Feb 19, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MSM-LU-R
Data delivery date
Mar 5, 2025
Finance
Total approved costs
3,150 thou. CZK
Public financial support
2,500 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
652 thou. CZK