Dysregulated Proteostasis as a Driver of Muscle Degeneration
Public support
Provider
Ministry of Education, Youth and Sports
Programme
—
Call for proposals
SMSM2026LU001
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
MSMT-6303/2026-11
Alternative language
Project name in Czech
Narušená proteostáza jako molekulární základ svalové atrofie
Annotation in Czech
Neuromuskulární onemocnění, jako amyotrofická laterální skleróza (ALS) či spinální muskulární atrofie (SMA), představují závažné poruchy charakterizované postupnou degenerací motorických neuronů, vedoucí k úbytku svalové hmoty, ztrátě motorických funkcí a zkrácení délky života. Přestože bylo identifikováno množství genetických faktorů podílejících se na patogenezi těchto chorob – včetně poruch RNA metabolizmu, axonálního transportu či kontroly kvality proteinů – základní mechanismy, které činí motorické neurony obzvlášť zranitelnými, zůstávají ne zcela objasněné. Rostoucí důkazy poukazují na klíčovou roli narušené proteostázy, zejména v oblasti buněčných degradačních procesů. Projekt se zaměřuje na studium ubikvitin-proteazomového systému, konkrétně na FBXO38 – substrátový adaptor komplexu SCF typu E3 ubikvitin ligázy. Mutace v tomto genu byly popsány u pacientů s dědičnou formou distální neuromuskulární atrofie, jejich funkční dopad na úrovni motorických neuronů však dosud nebyl detailně analyzován. V rámci projektu budou využity pluripotentní lidské kmenové buňky s cílenou deaktivací genu FBXO38. Exprese proteinu FBXO38 bude následně obnovena prostřednictvím exogenní introdukce buď fyziologické, nebo patogenní varianty, čímž vzniknou izogenní buněčné modely umožňující funkční porovnání jednotlivých forem. Takto připravené izogenní linie budou diferencovány na motorické neurony a podrobeny podrobným funkčním a proteomickým analýzám, zaměřeným na stabilitu proteinového složení, odpověď na stres a buněčnou morfologii.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MSM-LU-R
Data delivery date
Apr 24, 2026
Finance
Total approved costs
10,501 thou. CZK
Public financial support
10,501 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK