Pathogenesis of cardiovascular risk factors cluster analyzed by transgenesis with Srebp1c transcription factor
Project goals
Sterol regulatory element binding protein 1c (Srebplc) could be a central mediator of the genomic actions of insulin on carbohydrate and lipid metabolism and might thus contribute to the pathogenesis of type 2 diabetes or obesity. To test this hypothesis, we developed an SHR.BN-Srebp1 congenic strain by transferring a segment of chromosome 10 with the Srebp1c gene from the Brown Norway(BN) strain on the genetic background of the SHR. The congenic strain exhibited increased Srebp1c expression in the liver that correlated with an increase in liver cholesterol, decrease in serum cholesterol and reduction of fat mass. We found a mutation of Srebp1 in the SHR. We will analyze the role of Srebp1c in the pathogenesis of metabolic and hemodynamic disorders byproduction of Srebp1c transgenic SHR strain with liver specific expression.
Keywords
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Research and development in the sphere of nutrition, metabolic and endocrine diseases
Call for proposals
Výzkum a vývoj v oblasti Kardiovaskulárních chorob 6 (SMZ0NB2001)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Patogeneze koincidence kardiovaskulárních rizikových faktorů analyzovaná pomocí transgeneze transkripčním faktorem Srebp1c
Annotation in Czech
Srebp1c(sterol regulatory element binding protein 1c) by mohl být ústředním zprostředkovatelem účinků inzulinu na uhlovodíkový a lipidový metabolizmus. Srebp1c by tak mohl hrát významnou roli v patogenezi nemocí jako je diabetes typu 2 nebo obezita. Protestování této hypotézy jsme zmapovali Srebp1c gen a vytvořili SHR.BN-Srebp1 kongenní kmen přenesením úseku chromozomu 10 se Srebp1 genem z kmene Brown Norway ( BN) na genetické pozadí kmene SHR. Kongenní kmen měl ve srovnání s kmenem SHR vyšší jaterní expresi Srebp1c, což korolovalo s vyšší koncentrací jaterního cholesterolu, nižší hladinou sérového cholesterolu a s redukcí tukové tkáně. U kmene SHR byla nalezena mutace ve Srebp1c . Budeme analyzovat úlohu Srebp1c v patogenezi metabolických a hemodynamických poruch vytvořením Srebp1c SHR transgenního kmene se specifickou expresí transgenu v játrech.
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
ED - Physiology
CEP - another secondary branch
—
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Výsledkem je příspěvek k objasnění patogeneze koincidence kardiovaskulárních faktorů.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2001
Realization period - end
Jan 1, 2003
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2004/MZ0/MZ04NB/U/N/3:1
Data delivery date
Jul 12, 2004
Finance
Total approved costs
5,033 thou. CZK
Public financial support
3,454 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
1,575 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 033 CZK thou.
Public support
3 454 CZK thou.
68%
Provider
Ministry of Health
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2001 - 01. 01. 2003