Effect of polyphenols and chelators on toxicity and effects of anthracyclines and taxanes
Project goals
we will study effects of polyphenols and chelators on physical, chemical and biochemical interactions of doxorubin and its metabolites with Fe ions and enzymes in ROS production and lipid peroxidation and the protective effects on proteins and lipids effects of polyphenols and chelators on cardiotoxicity of doxorubicin and epirubicin in cardiomyoblasts aimed at finding compounds comparably or more efficient than the cardioprotective drug Cardioxan effects of polyphenols and chelators on the anticancer action of doxorubicin and epirubicin will observe their influence on dose-related induction of apoptosis by anthracyclines and mechanisms of apoptosis induction related to p53 and casapases inhibition by polyphenols of CYP-catalyzed inactivation of taxanes on their effects will be compared with their presumed action on taxane transport by tumor cells and sensitivity to opoptosis in breast cancer cell lines of variou sensitivity
Keywords
anthracyclinestaxanespolyphenolschelationantioxidantsCYP enzymesapoptosisbreast cancer
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Research and development in the sphere of pharmacology and pharmaceutics
Call for proposals
Výzkum a vývoj v oblasti Farmakologie a farmacie 2 (SMZ02003NL)
Main participants
Státní zdravotní ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Vliv polyfenolů a chelátů na toxicitu a účinky anthracyklinů a taxanů
Annotation in Czech
Chceme studovat vliv polyfenolů a chelárorů na fyzikální, chemické a biochemické interakce doxorubicinu a jeho metabolitů s Fe ionty a enzymy buněk při tvorbě ROS a lipoperoxidaci a ochranné účinky na lipidy a bílkoviny různých organel vliv polyfenolů achelárorů na kardiotoxicitu doxorubicinu a epirubicinu budeme sledovat na kardiomyoblastech s cílem zjistit látky srovnatelné či účinnější než kardioprotektivum Cardioxan vliv polyfenolů a chelárorů na protinádorové účinky doxorubicinu a epirubicinu budeme sledovat pomocí jejich účinků na dávkově závislou apoptózu vyvolanou anthracykliny a na mechanismy apoptózy související s p53 a kaspázovými mechanismy vliv inhibice metabolické inaktivace taxanů polyfenoly na účinky taxanů budeme srovnávat s jejich předpokládanými účinky na transport taxanů nádorovými buňkami a sensitivou k apoptóze u různě sensitivních nádorových linií buněk rakoviny prsu
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Resistance of a tumor line was caused by elimination of cytostatics.Taxanes caused apoptosis in sensit.and resist.line,only latter released cytochrome c.Polyphenols inhibited metabol.of cytostatics and increased level in resist.,decreased in sensit.line.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2003
Realization period - end
Jan 1, 2005
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP06-MZ0-NL-U/01:1
Data delivery date
Jun 23, 2006
Finance
Total approved costs
5,395 thou. CZK
Public financial support
2,443 thou. CZK
Other public sources
2,925 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
5 395 CZK thou.
Public support
2 443 CZK thou.
0%
Provider
Ministry of Health
CEP
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution period
01. 01. 2003 - 01. 01. 2005