Biological activity and pharmacokinetic properties of 3?C substituted derivatives of pregnanolone
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Departmental Programme of Research and Development - MH II from 2008 to 2011
Call for proposals
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví II 2 (SMZ0200901)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NS10365-3/2009
Alternative language
Project name in Czech
Biologická aktivita a farmakokinetické vlastnosti 3?C substituovaných derivátů pregnanolonu
Annotation in Czech
Řada studií dokládá výraznou neuroprotektivní schopnost NMDA antagonistů. Nicméně jejich neuroprotektivní potenciál je z klinického pohledu malý. Vzhledem k faktu, že NMDA receptory jsou jedněmi z nejrozšířenějších typů receptorů v CNS, vede jejich podání k řadě závažných nežádoucích účinků od narušení motoriky po indukci psychóz schizofrenního typu. Na druhou stranu velká rozmanitost NMDA receptorů, nabízí možnost hledat látky selektivně ovlivňující pouze určitou skupinu NMDA receptorů a tím omezit výskyt neočekávaných a nežádoucích účinků při zachování neuroprotektivního působení. Předchozí výsledky ukázali, že přirozeně se vyskytujíci 3?5ß pregnanolon sulfát má výrazný inhibiční působení na NMDA receptorech tonicky aktivovaných. Právě aktivace extrasynaptických tonicky aktivovaných NMDA receptorů je zásadní pro excitotoxické působení glutamátu. Proto jsme zahájili vývoj a testování nových NMDA antagonistů odvozených od 3?C pregnanolonu.
Scientific branches
R&D category
NV - Nonindustrial research (Applied research excluded Industrial research)
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - another secondary branch
FL - Psychiatry, sexology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30210 - Clinical neurology<br>30215 - Psychiatry<br>30301 - Social biomedical sciences (includes family planning, sexual health, psycho-oncology, political and social effects of biomedical research)
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
3?C substituted derivatives of pregnanolone showed effects in animal models of CNS disorders and appropriate PK. Drugs inhibit NMDA receptors in a use-dependent manner and show lower risk of side effects comparing with noncompetitive NMDA antagonists.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2011
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Aug 8, 2011
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP12-MZ0-NS-U/09:3
Data delivery date
Oct 31, 2013
Finance
Total approved costs
4,931 thou. CZK
Public financial support
4,834 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
97 thou. CZK