Disturbances of differentiation of B-lymphocytes in patients with defects of humoral immunity
Project goals
The Ig-specific single-cell RT-PCR in B cells of patients with CVID, IgAD/IgMD will be used to analyze somatic hypermutation, affinity maturation/isotype switch, proliferation and activation, BCR signalling and differentiation stadium of B cell subsets before and after stimulation with IL-4, IL-21 and anti-CD40 together with tetanus toxoid/pneumococcal saccharide. The bank of EBV-transformed B-lymphocyte lines will be generated to address their contribution to the pathogenesis of mentioned diseases. Thepublication in peer-reviewed scientific journals, extension of knowledge on pathogenesis of these diseases, determination of differentiation stadium and BCR signalling in B cell subsets and new classification diagnostic criteria represent anticipated outputs. The improvement of diagnosis/ therapy leading to the selection of particular individual immunotherapy is the main focus of the study in accordance the priorites of declared ?Programme of Research and Development of the Czech Ministry of Health?.
Keywords
CVIDIgA deficiencyIgM deficiencydevelopment of B-cellsflow cytometry
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Ministry of Health?s Departmental Research and Development Programme III
Call for proposals
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví III 1 (SMZ0201001)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NT11414-5/2010
Alternative language
Project name in Czech
Poruchy diferenciace B lymfocytů u pacientů s defekty humorální imunity
Annotation in Czech
U pacientů s CVID, IgAD a IgMD budeme s využitím Ig-specifického RT-PCR na úrovni jedné buňky analyzovat somatické hypermutace, známky afinitní maturace, a izotypového přesmyku, schopnost proliferace a aktivace, stav BCR signalizace a diferenciační stadium v jednotlivých B lymfocytárních subpopulací před a po stimulaci IL-4, IL-21 a anti-CD40 v kombinaci s tetanovým toxoidem a pnemokokovým sacharidem. Bude vytvořena banka EBV-transformovaných B-lymfocytárních lini s cílem stanovit podíl B lymfocytů v patogenezi uvedených chorob. Očekávanými výstupy projektu jsou publikace v impaktovaném zahraničním vědeckém časopise, doplnění znalosti etiopatogeneze CVID a IgAD/IgMD, definování diferenciačního stadia studovaných subpopulací a kvality BCR signalizace, definice nových klasifikačních kritérií s cílem zlepšení diagnostiky a terapie ve smyslu nastavení konkrétní individuální imunoterapie pacientů (v souladu s prioritami Resortního programu výzkumu a vývoje MZ ČR).
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Characterization of FO I and FO II B cell subpopulations was performed. Analyzing T and B subpopulations of patients with CVID it was found that some patients differed from other groups by prognostic features and occurence of autoimmune diseases.
Solution timeline
Realization period - beginning
Sep 1, 2010
Realization period - end
Dec 31, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 21, 2014
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-MZ0-NT-U/05:3
Data delivery date
Dec 14, 2015
Finance
Total approved costs
9,894 thou. CZK
Public financial support
9,894 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
9 894 CZK thou.
Public support
9 894 CZK thou.
0%
Provider
Ministry of Health
CEP
FN - Epidemiology, infection diseases and clinical immunology
Solution period
01. 09. 2010 - 31. 12. 2014