Study of a new mechanism of acetaminophen toxicity in liver and possibilities of therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Ministry of Health?s Departmental Research and Development Programme III
Call for proposals
VaV pro Ministerstvo zdravotnictví III 4 (SMZ0201301)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NT14320-3/2013
Alternative language
Project name in Czech
Studium nového mechanismu hepatotoxicity acetaminofenu a možností terapie po předávkování
Annotation in Czech
Záměrem projektu je popis zcela nového mechanismu, který se dle našich jak pilotních, tak i již publikovaných výsledků účastní toxického poškození hepatocytů při předávkování acetaminofenem (APAP). Během tohoto předávkování vzniká v buňce specifický APAP metabolit, tzv. APAP-SG konjugát, který byl až dosud považován za zcela netoxický. My jsme ale prokázali, že je schopný inhibice glutathionreduktasy, tj. nezastupitelného intracelulárního enzymu. V rámci projektu chceme nejprve tento konjugát APAP-SG syntetizovat a purifikovat v dostatečném množství (k tomuto účelu je plánován nákup preparativní sestavy) a následně ho využít k podrobnému studiu jeho účinků v podmínkách in vitro na kultivovaných hepatocytech a in vivo na myších a potkanech. Kromě toho se plánujeme zaměřit také na možnost hepatoprotekce před účinky tohoto konjugátu. Třetí část projektu je zaměřena na studium toxicity štěpného produktu APAP-SG konjugátu, kterým je APAP-cystein, na buněčných liniích renálních tubulárních buněk.
Scientific branches
R&D category
NV - Nonindustrial research (Applied research excluded Industrial research)
CEP classification - main branch
ED - Physiology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30105 - Physiology (including cytology)
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The result of the project is a confirmation of the hypothesis about toxic role of S-conjugates of acetaminophen in during its overdose.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2013
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 20, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-MZ0-NT-U/02:1
Data delivery date
Dec 19, 2016
Finance
Total approved costs
6,169 thou. CZK
Public financial support
6,068 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
101 thou. CZK