Development of novel therapeutics against tick-borne encephalitis virus and other flaviviruses
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202000001
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU20-05-00472
Alternative language
Project name in Czech
Vývoj nových terapeutik proti viru klíšťové encefalitidy a dalším flavivirům
Annotation in Czech
Tento projekt je zaměřen na vývoj nových antivirotik proti viru klíšťové encefalitidy (TBE) a další flaviviry. Náš hlavní biologicky cíl je NS5 protein, který je klíčovým enzymem, který obsahuje RNA dependentní RNA polymerasu (RdRp) zodpovědnou za replikaci flavivirového genomu a methyltransferasu (MTasa) nezbytnou pro metylaci nově syntetizované RNA. Cílem toho projektu je design, syntéza a studium biologické aktivity nových inhibitorů obout těchto domén NS5 proteinu. Racionální design nových inhibitorů methyltransferasy bude založen na podrobných krystalografických studiích a první generaci sloučenin, které jsme v naší laboratoři již připravili. Zároveň, nukleosidové a nukleotidové inhibitory RdRp podjednoty budou založeny na našich předchozích pozorováních. Všechny připravené inhibitory NS5 proteinu budou testovány jak na úrovni enzymu, tak v infikovaných buněčných kulturách. Vybrané sloučeniny budou testovány na myším modelu TBE. Na základě těchto studii bude zvolen vhodný kandidát pro klinické testy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10606 - Microbiology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EE - Microbiology, virology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was focused on the development of new antivirals, mainly targeting flaviviruses. During the solution, the targets were extended to include a similar virus, SARS-CoV-2, which became important during the last period. As part of the project solution, effective inhibitors targeting both nsp14 and nsp16 of SARS-CoV-2 were discovered, representing promising possibilities for the development of antivirals. Furthermore, research on STING agonists led to the creation of unique cyclic dinucleotides with potential antiviral use against flaviviruses. In addition, RIPK2 inhibitors with broad-spectrum antiviral activity (against Zika virus and SARS-CoV-2) have been described, opening new possibilities with the identification of two new structural patterns demonstrating inhibitory activity at nanomolar levels. The project resulted in 13 published studies in IF journals and 3 filed patent applications.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 3, 2024
Finance
Total approved costs
14,848 thou. CZK
Public financial support
14,112 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
736 thou. CZK