Analysis of free DNA and miRNA as markers of muscle damage in statin-treated patients

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21-01-00146

Project name in Czech

Analýza volných DNA a miRNA jako markerů svalového poškození u pacientů léčených statiny

Annotation in Czech

Statiny výrazně snižují hladiny cholesterolu v plazmě i výskyt kardiovaskulárních příhod. Přestože léčba statiny má nízké riziko nežádoucích vedlejších účinků, vzhledem k enormnímu množství pacientů léčených statiny by absolutní počty ohrožených jedinců mohly být velmi vysoké. Svalové příznaky (SAMS) se zdají být tím nejběžnějším nežádoucím vedlejším účinkem. Klinické studie uvádějí jejich frekvenci 1-2 %, ale běžná klinická praxe ukazuje že postiženo by mohlo být 5-10% pacientů. Neexistuje žádný jednoduchý, specifický a citlivý marker prokazující souvislost mezi užíváním statinů a SAMS. Několik studií poukázalo u uživatelů statinu na ultrastrukturální poškození kosterních svalů, které je doprovázeno mitochondriální dysfunkcí. To by mohlo potenciálně znamenat zvýšené uvolňování jaderné DNA, mitochondriální DNA a svalově specifických miRNA do extracelulárního prostoru a následně zvýšené hladiny těchto markerů v plazmě. Předpokládáme tedy, že analýza koncentrací cfDNA, mtDNA a miRNA v plazmě budou citlivým, specifickým a přesným prediktorem případného svalového poškození statiny. K posouzení senzitivity a specificity těchto markerů bude jejich dynamika posouzena ve skupině asymptomatických pacientů indikovaných k léčbě statinem a u dvou dalších skupin subjektů - zdravých osob vystavených fyzické zátěži a nemocných s idiopatickými zánětlivými onemocněními svalstva. Analýza výrazně rozšíří dosavadní znalosti o možném poškození svalů spojené s užíváním statinů a jeho potenciálně specifických genetických markerů. Výsledky se použijí buď k včasné identifikaci subjektů náchylných k rozvoji svalových příznaků souvisejících se statiny, a také ke sledování vývoje takových příznaků, jako odraz skutečného poškození myocytů při léčbě statiny. Takový marker by měl velkou klinickou užitečnost. Následně mohou výsledky sloužit účelu personalizace a individualizace terapie vedoucí ke zlepšení dlouhodobé adherence.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The project demonstrated the suitability of free nucleic acids in plasma as dynamic and sensitive markers of muscle strain, especially in relation to the intensity of physical activity. In contrast, their use as markers of the effect of pharmacotherapy on skeletal muscle yielded less consistent results. The research expanded the knowledge of the dynamics of cfDNA and selected miRNAs during physical strain, statin treatment and in idiopathic inflammatory myopathies and contributed to the distinction of general muscle strain from specific pathological conditions. Muscle-specific miRNAs show promising potential in myositis, especially for the assessment of disease activity and treatment response. The project methodologically contributed to the standardization of the determination of these markers and clinically defined their benefits and limits. No shortcomings were found in the implementation or in the use of funds.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2025

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Mar 4, 2025

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 13, 2026

Total approved costs

9,828 thou. CZK

Public financial support

9,766 thou. CZK

Other public sources

62 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK