Novel inhibitors of lipolysis in the treatment of lipid a glucose metabolism in obstructive sleep apnea syndrome
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-01-00259
Alternative language
Project name in Czech
Nové inhibitory lipolýzy v léčbě poruch metabolismu lipidů a glukózy při syndromu obstrukční spánkové apnoe
Annotation in Czech
Syndrom obstrukční spánkové apnoe (OSA) je častým (obvykle přehlíženým, nediagnostikovaným a neléčeným) onemocněním, které výrazně zvyšuje kardiovaskulární, nádorovou a celkovou úmrtnost, jakož i zvyšuje riziko rozvoje diabetes mellitus 2. typu a nealkoholické steatohepatitidy. Navíc standardní terapie kontinuálním pozitivním přetlakem v dýchacích cestách (CPAP) je pacienty špatně tolerována a akceptována, což ponechává významný podíl (~ 60–70%) pacientů, kteří léčbu netolerují, ve vysokém riziku kardiovaskulárních a metabolických chorob. Vývoj nových, pravděpodobně farmakologických možností léčby je tak zcela opodstatněný. Zastřešující myšlenkou tohoto projektu je, že metabolické poruchy spojené s OSA a dalšími stavy charakterizovanými hypoxií (konkrétně: diabetes mellitus 2. typu, dyslipidémie a nealkoholická steatohepatitida) jsou příčinně zprostředkovány zvýšenými hladinami cirkulujících volných mastných kyselin (FFA) pocházejících z hypoxií-indukované lipolýzy v subkutánní a viscerální tukové tkáni. Zvýšená plazmatická koncentrace FFA následně indukuje inzulínovou rezistenci v cílových orgánech, včetně jater, což má za následek zvýšení produkce glukózy v játrech a zvýšení zásob lipidů v játrech – charakteristický znak metabolických poruch u pacientů s diabetes mellitus 2. typu. Již dříve jsme prokázali, že hypoxie představuje silný stimulus pro lipolýzu a uvolňování FFA do oběhu a že farmakologická inhibice lipolýzy brání rozvoji diabetu typu 2. typu u myší. Cílem navrhovaného projektu je A) lépe porozumět poruchám lipolýzy tukové tkáně u OSA pacientů a B) přenést experimentální pozorování do smysluplné klinické aplikace u lidských pacientů – identifikovat nové sloučeniny se silným antilipolytickým účinkem a definovat potenciál těchto molekul jakožto léčiv pro úpravu glukózové a lipidové homeostázy spojené u OSA pacientů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
30218 - General and internal medicine
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition<br>FE - Other fields of internal medicine
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project successfully achieved its objectives, and the results obtained are excellent, fully aligning with the scientific aims of the project. In patients with sleep apnea syndrome, increased lipolytic activity in adipose tissue was observed, attributed to reduced antilipolytic action of alpha2-adrenergic receptors and enhanced responsiveness to beta3-adrenergic stimulation. However, no significant differences in insulin sensitivity were detected, and physical activity intervention did not produce significant changes in the regulation of adipose tissue lipolysis. The investigators identified anti-lipolytic effects in compounds derived from three plant species, with potential implications for further research and therapeutic application. Extracts from Litchi chinensis and Piper nigrum exhibited the most potent inhibitory effects on catecholamine-stimulated lipolysis. The findings were published in high-impact peer-reviewed journals, with a cumulative impact factor of 33.7
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 1, 2025
Finance
Total approved costs
12,841 thou. CZK
Public financial support
12,841 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK