Targeting genomic diversity in primary and recurrent gliomas for further understanding of brain tumor pathogenesis.
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-04-00100
Alternative language
Project name in Czech
Studium genomické diverzity v primárních a recidivujících gliomech pro lepší pochopení patogeneze mozkových nádorů.
Annotation in Czech
Difuzní gliomy jsou nejčastější primární mozkové nádory u dospělých a vyznačují se specifickými histologickými a genetickými znaky. Zahrnují heterogenní skupinu nádorů, které se liší maligním potenciálem a odpovědí na léčbu. Léčba mozkových gliomů je obtížná, protože jejich difúzní charakter znemožňuje kompletní chirurgickou resekci, takže i u gliomů nižších stupňů nevyhnutelně dochází k maligní transformaci nebo recidivě nádoru. Biologická povaha a příčiny těchto procesů zatím nejsou dostatečně prostudovány. Proto je nezbytné dále prohlubovat naše znalosti o genetickém pozadí difúzních gliomů, aby bylo možné tyto pacienty v budoucnu efektivněji léčit. Technologický pokrok v posledních letech přispěl k lepšímu chápání patogeneze gliomů. Navzdory nedávným molekulárně-genetickým nálezům jsou však naše znalosti o vývoji primárních a recidivujících gliomů stále neúplné a prognóza pacientů s touto diagnózou je velmi špatná. Při evoluci gliomů dochází k mnoha stochastickým procesům, jako jsou mutace a genetický drift, které jsou příčinou heterogenity nádorové buněčné populace. Nádorová heterogenita hraje významnou roli při recidivě a/nebo progresi gliomu a je nejčastější příčinou rezistence na léčbu. Předpokládáme proto, že studie zaměřená na vývoj nádorů a evoluční vztahy u pacientů s různými podtypy primárních a rekurentních gliomů s využitím analýz genetických/epigenetických profilů kombinací cytogenomických metod a RAD sekvenování přinese nové informace v oblasti klonální evoluce, fylogeneze a progrese mozkových nádorů. Kromě toho by studium nádorové heterogenity gliomů pomocí relativně levného RAD sekvenování mohlo v blízké budoucnosti přispět k vyšší individualizaci léčby pacientů s maligními gliomy. Očekáváme, že výsledky projektu povedou k identifikaci genů souvisejících s progresí mozkových gliomů a/nebo rezistencí na léčbu, které by se v budoucnu mohly stát novými terapeutickými cíli.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
OECD FORD - another secondary branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project brought fundamental insights into the genomic heterogeneity of glioblastomas (GBM) and has a direct impact on the refinement of the diagnostic algorithm in clinical neuro-oncology. Key outputs are: determination of a clinically usable cut-off of MGMT methylation with significant prognostic value, longitudinal integrated profiling of primary and recurrent gliomas, and expansion of the methodological portfolio with ddRADseq and OGM techniques for the detection of genetic changes and the study of heterogeneity. These methods are also transferable to the diagnostics of hematological malignancies. The project solution resulted in high-quality publication outputs: 5 original articles in impact journals The main results were published in three high-quality journals (2× Q1, 1× Q2). The outputs are thematically consistent, have a clear benefit for the field, and include both clinically oriented and experimental works.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
13,367 thou. CZK
Public financial support
13,317 thou. CZK
Other public sources
50 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK