Defining early cognitive deficits in Parkinson disease in the context of genetic polymorphisms and other biomarkers
Project goals
The goal of this project is to operationally define subtle cognitive decline (SCD; impaired score >1 standard deviation below the normative mean on two measures in different cognitive domains) as a novel concept of a very early stage cognitive impairment in synucleinopathies and validate it through associations with genetic, biochemical and imaging parameters. We plan to examine a total of 130 patients with de novo and 50 with advanced Parkinson's disease, 80 patients with REM sleep behavior disorder and 60 healthy controls. All subjects will be examined at baseline using clinical scales, cognitive battery, brain magnetic resonance imaging and blood tests including analysis of dopamine metabolism-related genetic polymorphism. Subgroup of patients will further undergo lumbar puncture for the measurement of biochemical markers including alpha-synuclein seeding activity assessed by the real-time quaking-induced conversion assay. At baseline, biomarkers associated with SCD will be assessed. During follow-up, predicitive value of SCD and other markers towards cognitive decline at month 42 will be tested.
Keywords
biomarkerybiomarkersdemencedementiaParkinsonova nemocParkinson Diseasemírná kognitivní poruchamild cognitive impairmentgenetické polymorfismygenetic polymorphismssynukleinopatiesynucleinopathyfarmakokinetika levodopylevodopa pharmacokineticspupillometrypupilometrie
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-04-00535
Alternative language
Project name in Czech
Definice časného kognitivního deficitu u Parkinsonovy nemoci v kontextu genetických polymorfismů a dalších biomarkerů
Annotation in Czech
Cílem projektu je zavést operacionální definici lehkého kognitivního úbytku (skóre >1 směrodatnou odchylku pod normativním populačním průměrem ve dvou testech v různých kognitivních doménách), což je nový koncept velmi časného stádia kognitivní poruchy u synukleinopatií a validovat jej pomocí asociace s genetickými, biochemickými a zobrazovacími parametry. Vyšetříme celkem 130 pacientů s nově diagnostikovanou a 50 pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí, 80 pacientů s poruchou chování v REM spánku a 60 zdravých kontrol. Všichni účastníci budou vstupně vyšetření pomocí klinických škál, baterie kognitivních testů, magnetickou rezonancí mozku; dále proběhne odběr krve a vyšetření polymorfismu genů s úlohou v metabolismu dopaminu. U podskupiny pacientů bude provedena lumbální punkce pro analýzu biochemických parametrů včetně stanovení agregační aktivity alfa-synukleinu. Provedeme analýzu asociace vstupních hodnot jednotlivých parametrů s přítomností lehkého kognitivního úbytku; dále budeme hodnotit prediktivní hodnotu lehkého kognitivního úbytku a jeho biomarkerů vzhledem ke kognitivnímu zhoršení při kontrole v 42. měsíci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30210 - Clinical neurology
OECD FORD - secondary branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CE - Biochemistry
EB - Genetics and molecular biology
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
13,024 thou. CZK
Public financial support
13,024 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
13 024 CZK thou.
Public support
13 024 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Health
OECD FORD
Clinical neurology
Solution period
01. 05. 2021 - 31. 12. 2025