Role of a novel cytokine IL-40 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Revmatologický ústav

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21-05-00276

Project name in Czech

Význam nově popsaného cytokinu IL-40 v patogenezi revmatoidní artritidy

Annotation in Czech

IL-40 je nově identifikovaný cytokin asociovaný s B lymfocyty, který se účastní regulace humorální imunity a homeostáze B lymfocytů. Na základě současných poznatků se předpokládá jeho význam v patogenezi autoimunitních onemocnění. Z našich předběžných výsledků vyplývá, že IL-40 je zvýšený v synoviální tkáni a v séru pacientů s etablovanou revmatoidní artritidou (RA) a jeho hladiny klesají po léčbě preparátem blokujícím B lymfocyty. Navíc jsme prokázali, že hladiny IL-40 korelují s hladinami autoprotilátek proti citrulinovaným proteinům, s hladinami hlavního atraktantu neutrofilů IL-8 a s parametry indikujícími uvolňování neutrofilových extracelulárních sítí (NETózy). Vzhledem k tomu, že všechny tyto parametry jsou zvýšené a značnou měrou přispívají k iniciaci RA, předpokládáme, že i IL-40 by mohl hrát významnou roli v časné fázi rozvoje RA. Naším hlavním cílem je analyzovat hladiny IL-40 u osob se zvýšeným rizikem rozvoje RA, což jsou pacienti s klinicky suspektní artralgií (CSA), a dále u pacientů s časnou a etablovanou RA. Na základě tohoto měření bude hodnocena prediktivní hodnota IL-40 pro rozvoj RA a potenciál IL-40 jako možného biomarkeru pro hodnocení aktivity onemocnění a průběhu léčby. Speciální pozornost bude věnována studiu a podrobné charakterizaci vztahu IL-40 k neutrofilům a NETóze, jako možným klíčovým zdrojům extracelulárního IL-40 u RA. Vliv extracelulárního IL-40 na imunitní odpověď a tkáňové poškození bude studován v in vitro podmínkách, a to ve vztahu k tkáňovým a imunitním buňkám. Tento projekt by měl představit IL-40 jako nový cytokin významně se podílející na patogenezi RA, a to především v její časné fázi a poukázat na jeho možné klinické využití pro predikci rozvoje RA.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30226 - Rheumatology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FP - Other medical fields

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

Rheumatoid arthritis (RA) affects approximately 1% of the adult population worldwide. IL-40 has not been studied in RA or other rheumatic diseases. This project, with results published in three high-impact journals, fills this important gap and brings original data with significant clinical relevance. The findings provide new insights into the role of IL-40 in inflammation, tissue damage, and the overall pathogenesis of RA. They also highlight the potential of IL-40 as a biomarker usable for diagnosis, disease monitoring, and predicting treatment response. The results have practical implications, including the potential development of new therapies using anti-IL-40 mAbs, especially for patients resistant to current treatments. These findings support future directions in personalized medicine. The authors present the data clearly and professionally, while also identifying areas requiring further research. The project is not only valuable for rheumatology but also for related fields.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2024

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Apr 12, 2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 1, 2025

Total approved costs

9,430 thou. CZK

Public financial support

9,430 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK