Ketogenic diet as a treatment for inborn defects of ATP synthase
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21-07-00550
Alternative language
Project name in Czech
Využití ketogenní diety v léčbě dědičných poruch ATP syntázy
Annotation in Czech
Mitochondriální onemocnění souborně představují jednu z nejčastějších dědičných metabolických poruch. Vyznačují se obvykle špatnou prognózou a praktickou absencí potenciálních terapií. Deficience ATP syntázy jsou většinově způsobeny mutacemi v asemblačním faktoru Tmem70, případně mutacemi v několika ze strukturních podjednotek. Jejich prevalence je nižší než u jiných komplexů oxidační fosforylace, zároveň ale patří mezi nejzávažnější a v současnosti postrádají možnou terapii. Naše předběžné výsledky ukazují, že ketogenní dieta (KD, vysokotuká dieta s nízkým obsahem cukrů) vede k výraznému prodloužení doby dožití a zlepšení biochemických parametrů u myšího modelu deficitu Tmem70 proteinu. KD nejenže vedla ke zlepšení metabolického fenotypu, ale zároveň přímu zvyšuje množství sestavené ATP syntázy v játrech. Cílem předkládaného projektu je: (i) identifikovat optimální způsob podávání ketogenních substrátů, (ii) identifikovat molekulární mechanizmus účinku KD u poruch ATP syntázy a (iii) odhalit potenciální rizikové faktory dlouhodobého podávání KD u poruch ATP syntázy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
30105 - Physiology (including cytology)
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>ED - Physiology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project generated important preclinical insights into the potential use of nutritional interventions in inherited ATP synthase disorders, particularly TMEM70 deficiency. Its main contribution is the demonstration of beneficial effects of ketogenic and MCT diets in animal models, including effects on survival, liver phenotype, mitochondrial function, and the assembly status of ATP synthase. The results are scientifically convincing, clearly aligned with the planned objectives, and supported by biochemical, histological, functional, and molecular analyses. They have relevance for mitochondrial medicine, pediatric metabolic medicine, nutritional therapy, hepatology, and experimental cardiology. The project resulted in very good publication activity. A relative weakness is the still incomplete publication finalization of the central dietary findings; however, this does not diminish the substantive value of the achieved results. No major formal or financial deficiencies were identified.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
10,005 thou. CZK
Public financial support
10,005 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK