Therapeutic potential of Sertoli cells in the treatment of male infertility

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21-08-00488

Project name in Czech

Terapeutický potenciál Sertoliho buněk v léčbě mužské neplodnosti

Annotation in Czech

Poruchy plodnosti představují zásadní zdravotní problém na celém světě se silným dopadem na psychologii a fyziologii párů. Dalším závažným faktorem je rychlý pokles počtu a kvality spermií u mužů v západních zemích. Mužům, po prodělaných infekcích, jako jsou příušnice nebo chlamydie, hrozí riziku poškození varlat spojené se sníženým počtem spermatogonií a zhoršením jejich funkčních vlastností. V těchto případech neexistuje žádná terapie, podporující bariéru mezi krví a varlaty, případně potlačující rozvoj zánětu varlat a umožňující udržení zdravé reprodukce. Buněčné terapie představují důležitý vývoj v humánní medicíně a kmenové buňky jsou pro tyto terapie nejvýznamnějším nástrojem. V navrhovaném projektu si klademe za cíl zavést terapii pomocí Sertoliho buněk (SC) s cílem ochrany funkce imunologicky privilegované tkáně varlat, potlačení zánětu a podpory spermatogoniálních buněk u mužů trpících infekcemi spojenými s rizikem poškození reprodukčního zdraví. SC jsou nejdůležitějšími podpůrnými buňkami spermatogoniálních kmenových buněk, vytvářejí bariéru mezi krví a varlaty, ale také produkují řadu faktorů pro podporu vývoje zárodečných buněk a tvorbu imunosupresivního prostředí nezbytného pro jejich přežití. Naše práce potvrzují, že SC mají vlastnosti mezenchymálních kmenových buněk, včetně schopnosti migrace do poškozených varlat, což podporuje odůvodnění jejich použití v terapii. Mimo toho lze SC snadno izolovat z biopsií varlat, prováděných rutinně na reprodukčních klinikách. Dále plánujeme připravit 3D kulturu varlat (organoidy) jako model pro testování úspěšnosti terapie pomocí SC, nebo jiných terapeutických přístupů in vitro. Zavedení nových, méně invazivních přístupů pro řešení některých příčin neplodnosti u mužů, stejně jako příprava platformy umožňující studium léčby onemocnění vedoucí k neplodnosti pomůže pacientům trpícím různými chorobami spojenými se zhoršenou funkcí SC nebo spermatogonií.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

EB - Genetics and molecular biology

Provider evaluation

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Project results evaluation

The study of the therapeutic potential of Sertoli cells (SC) in the context of male infertility, their immunomodulatory effect, specifically their ability to inhibit pro-inflammatory immune responses, was confirmed using a murine model. Using advanced biomedical techniques, including cell labeling and in vivo tracking, the same model demonstrated the ability of SCs to migrate following intravenous administration into both healthy and inflammation-affected testicular tissue. A murine model of orchitis was established to induce experimental testicular inflammation, and the course of the inflammatory response was characterized by detecting specific pro-inflammatory cytokines and immune cell populations through flow cytometry. A key outcome of the study is the development of an in vitro model of three-dimensional (3D) testicular organoids generated from primary murine testicular tissue. These organoids exhibit testis structure and serve as an platform for targeted studies of therapy by SC.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2024

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Apr 12, 2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP25-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 1, 2025

Total approved costs

7,662 thou. CZK

Public financial support

7,662 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK