Intraprostatic steroids: the role of alternative biosynthetic pathways and exposure to endocrine disruptors in the development of prostate cancer
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Endokrinologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21J-01-00040
Alternative language
Project name in Czech
Intraprostatické steroidy: úloha alternativních biosyntetických drah a endokrinních disruptorů v patogenezi karcinomu prostaty
Annotation in Czech
Karcinom prostaty (KP) je jednou z nejčastějších malignit u mužů. Postihuje hlavně starší muže a je závislý na hormonech. Steroidní hormony, především testosteron (T) a dihydrotestosteron (DHT), hrají nepopiratelnou roli ve vzniku a vývoji KP. Metodou volby léčby lokálního KP je radikální prostatektomie, u pokročilých stádií pak androgen deprivační terapie (event. s radio- nebo chemoterapií). Proto je u DHT třeba uvažovat i jeho biosyntézu alternativními drahami z adrenálních prekurzorů. Sem patří i adrenální 11-keto-metabolity s překvapivě vysokým androgenním potenciálem. Mezi faktory jež mohou ovlivnit vznik a rozvoj KP patří také hormonálně aktivní látky z prostředí – endokrinní disruptory (ED). Cílem studie je vyhodnotit steroidní profil a hladiny vybraných ED v nádorové a nenádorové tkáni z radikální prostatektomie a v plasmě u 150 pacientů s diagnostikovaným KP. Metodou kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí bude změřeno nejméně 30 steroidů, které se uplatňují v alternativních cestách k DHT, včetně 11-ketoandrogenů a dále devět ED ze skupin bisfenolů a parabenů. Předpokládáme, že prokážeme vyšší podíl alternativních cest k DHT v nádorové tkáni pacienta a že zde bude potvrzen výskyt 11-ketoandrogenů. Vzhledem k tomu, že 11-ketoandrogeny mají biologickou účinnost srovnatelnou s jejich protějšky bez keto skupiny DHT a T, předpokládáme, že hrají roli ve vzniku a vývoji KP. Prognostický význam intraprostatických a cirkulujících steroidů využívajících alternativní cesty bude vyhodnocen pomocí korelací s klinickými parametry získanými 6 měsíců po operaci. Dalším úkolem je objasnění úlohy ED ve vývoji KP, vzhledem k faktu, že ED se mohou akumulovat v prostatické tkáni, kde mohou modulovat účinky intraprostatických steroidů in situ a přispívat tak ke vzniku a vývoji KP. Výsledky sledovaných parametrů použijeme pro zpřesnění předpokládaného klinického průběhu a prognózy nemoci, identifikaci rizikových faktorů KP a predikci recidivy KP po radikální operaci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
10406 - Analytical chemistry
OECD FORD - another secondary branch
30217 - Urology and nephrology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CB - Analytical chemistry, separation<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition<br>FE - Other fields of internal medicine
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was successfully managed and led to very interesting results such as development of novel methodological approach and clinical correlation between form and stage of prostatic cancer and steroid metabolism incl. the role of endocrine disruptors.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
6,742 thou. CZK
Public financial support
6,633 thou. CZK
Other public sources
109 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK