Intraprostatic steroids: the role of alternative biosynthetic pathways and exposure to endocrine disruptors in the development of prostate cancer
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Endokrinologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21J-01-00040
Alternative language
Project name in Czech
Intraprostatické steroidy: úloha alternativních biosyntetických drah a endokrinních disruptorů v patogenezi karcinomu prostaty
Annotation in Czech
Karcinom prostaty (KP) je jednou z nejčastějších malignit u mužů. Postihuje hlavně starší muže a je závislý na hormonech. Steroidní hormony, především testosteron (T) a dihydrotestosteron (DHT), hrají nepopiratelnou roli ve vzniku a vývoji KP. Metodou volby léčby lokálního KP je radikální prostatektomie, u pokročilých stádií pak androgen deprivační terapie (event. s radio- nebo chemoterapií). Proto je u DHT třeba uvažovat i jeho biosyntézu alternativními drahami z adrenálních prekurzorů. Sem patří i adrenální 11-keto-metabolity s překvapivě vysokým androgenním potenciálem. Mezi faktory jež mohou ovlivnit vznik a rozvoj KP patří také hormonálně aktivní látky z prostředí – endokrinní disruptory (ED). Cílem studie je vyhodnotit steroidní profil a hladiny vybraných ED v nádorové a nenádorové tkáni z radikální prostatektomie a v plasmě u 150 pacientů s diagnostikovaným KP. Metodou kapalinové chromatografie s hmotnostní detekcí bude změřeno nejméně 30 steroidů, které se uplatňují v alternativních cestách k DHT, včetně 11-ketoandrogenů a dále devět ED ze skupin bisfenolů a parabenů. Předpokládáme, že prokážeme vyšší podíl alternativních cest k DHT v nádorové tkáni pacienta a že zde bude potvrzen výskyt 11-ketoandrogenů. Vzhledem k tomu, že 11-ketoandrogeny mají biologickou účinnost srovnatelnou s jejich protějšky bez keto skupiny DHT a T, předpokládáme, že hrají roli ve vzniku a vývoji KP. Prognostický význam intraprostatických a cirkulujících steroidů využívajících alternativní cesty bude vyhodnocen pomocí korelací s klinickými parametry získanými 6 měsíců po operaci. Dalším úkolem je objasnění úlohy ED ve vývoji KP, vzhledem k faktu, že ED se mohou akumulovat v prostatické tkáni, kde mohou modulovat účinky intraprostatických steroidů in situ a přispívat tak ke vzniku a vývoji KP. Výsledky sledovaných parametrů použijeme pro zpřesnění předpokládaného klinického průběhu a prognózy nemoci, identifikaci rizikových faktorů KP a predikci recidivy KP po radikální operaci.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
10406 - Analytical chemistry
OECD FORD - another secondary branch
30217 - Urology and nephrology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CB - Analytical chemistry, separation<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition<br>FE - Other fields of internal medicine
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
6,531 thou. CZK
Public financial support
6,422 thou. CZK
Other public sources
109 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK