Recurrence of primary sclerosing cholangitis after liver transplantation: the key role of gut-liver axis in therapy a diagnostics
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202100001
Main participants
Institut klinické a experimentální medicíny
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU21J-06-00027
Alternative language
Project name in Czech
Rekurence primární sklerózující cholangitidy po transplantaci jater: klíčová role osy střeva-játra v terapii a diagnostice
Annotation in Czech
Primární sklerózující cholangitida (PSC) je progresivní choroba jater charakterizovaná zánětem, fibrózou a stenózami malých a/nebo velkých větví žlučového stromu. Onemocnění může vést až k jaternímu selhání vyžadujícímu transplantaci jater (LTx), pro kterou je PSC v ČR jednou z nejčastějších indikací (okolo 10%). PSC je charakterizována vysokou mírou rekurence (rPSC) až u 25% pacientů, příčiny tohoto stavu však dosud nejsou objasněny. Pro PSC je charakteristická silná asociace s IBD (idiopatické střevní záněty), což poukazuje na významnou úlohu střevní mikrobioty v etiopatogenezi PSC, nicméně její podíl na rozvoji rPSC nebyl dosud prostudován. Cílem navrhovaného projektu je identifikace biomarkerů souvisejících s osou střeva-játra umožňujících časnou predikci rozvoje rPSC. V rozsáhlé kohortě pacientů, kteří podstoupili v IKEM LTx pro PSC v letech 1995 – 2015, provedeme průřezovou observační studii, v rámci které bude při rutinních kontrolách pacientů zhodnocen stav jaterního štěpu, provedena kolonoskopie včetně biopsie střevní sliznice a odebrán vzorek krve a stolice. Stanovený panel biomarkerů souvisejících se střevní mikrobiotou budeme korelovat se stavem jaterního štěpu, zejména pak ve vztahu k přítomnosti/nepřítomnosti rPSC. Paralelně budeme sledovat stejné parametry u kandidátů LTx zařazených do nezávislé prospektivní studie a sledovat jejich vývoj v kontextu funkce jaterního štěpu po transplantaci. To nám umožní alespoň částečně ověřit výsledky získané v observační kohortě a identifikovat “rPSC risk signature”, tedy soubor biomarkerů asociovaných s rozvojem rPSC. Gluten a jeho deriváty jsou vysoce imunogenní a nedávno publikované studie ukazují, že bezlepková dieta má příznivý účinek na průběh některých autoimunitních chorob. V prospektivní kohortě budeme testovat potenciální vliv této diety na rozvoj klinických znaků rPSC (otevřená randomizovaná studie).
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30213 - Transplantation
OECD FORD - secondary branch
30219 - Gastroenterology and hepatology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FE - Other fields of internal medicine<br>FJ - Surgery including transplantology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2021
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
6,938 thou. CZK
Public financial support
6,938 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK