Skeletal muscle regeneration in survivors of critical illness: How to prevent satellite cell failure?

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202100001

Main participants

Univerzita Karlova / 3. lékařská fakulta

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NU21J-06-00078

Project name in Czech

Regenerace kosterního svalu u přeživších kritického stavu: jak předejít selhání satelitních buněk?

Annotation in Czech

Moderní intenzivní péče vede k přežití dříve supraletálních inzultů a přibývající incidenci dlouhodobé svalové slabosti, která vede k selhání funkčního výsledku. Zatímco abnormality biologie svalu, které charakterizují kritický stav, se u přeživších po měsících normalizují, svalová slabost přetrvává. Podle nejnovějších studií se zdá, že přetrvávající svalová slabost kriticky nemocných souvisí se sníženou schopností satelitních svalových buněk regenerovat a nahradit poškozenou svalovou tkáň. Patogeneze tohoto jevu však dosud nebyla dostatečně objasněna. V předkládaném projektu budeme zkoumat funkce a strukturu satelitních svalových buněk a jejich organel (především mitochondrií) metodami klasické bioenergetiky i pokročilými mikroskopickými technikami. Satelitní buňky budou izolovány z biopsií odebraných od kriticky nemocných pacientů se svalovou slabostí na počátku a v průběhu onemocnění a následně po uplynutí 6 měsíců. Pacientům bude v těchto časových úsecích provedeno ultrazvukové vyšetření svalové hmoty a sledovány metabolické děje pomocí metody inzulinových clampů a kalorimetrie. Budeme sledovat také vliv zánětlivých a nutričních faktorů či léků, běžně užívaných v intenzivní péči, na tyto satelitní buňky v in vitro experimentech. V kontrolní větvi budou izolovány satelitní buňky získané z kosterního svalu dobrovolníků podstupujících elektivní operaci kyčelního kloubu. Výsledky studie by mohly významně přispět k porozumění mechanismů vedoucích ke svalové slabosti kriticky nemocných a identifikovat terapeutické cíle.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30221 - Critical care medicine and Emergency medicine

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FP - Other medical fields

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The project provided novel insights into the pathogenesis of muscle weakness in critically ill patients, particularly into the role of satellite muscle cells and mitochondrial dynamics in skeletal muscle regeneration. Importantly, the study demonstrated that early critical illness is associated not with depletion of satellite cells, but rather with their functional impairment and disturbed differentiation. The project also identified potential therapeutic approaches, especially the use of ketone bodies and modulation of mitochondrial dynamics. The presented results are consistent with the project aims and scope. The methods used were modern and appropriate, including serial muscle biopsies, extracellular flux analysis, confocal microscopy, respirometry, and cell cultures. The interpretation of the results is objective and realistic, and the limitations of the study are appropriately discussed. The publication outputs are of high quality.

Realization period - beginning

May 1, 2021

Realization period - end

Dec 31, 2025

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Mar 4, 2025

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NU-U

Data delivery date

Jul 13, 2026

Total approved costs

6,553 thou. CZK

Public financial support

5,988 thou. CZK

Other public sources

565 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK