LL-37 as a novel and powerful molecular tool for boosting the performance of ex vivo-produced dendritic cells in immunotherapy of urogenital cancers
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-03-00300
Alternative language
Project name in Czech
LL-37 jako nový silný molekulární nástroj pro zvýšení účinnosti ex vivo připravených dendritických buněk v imunoterapii urogenitálních karcinomů
Annotation in Czech
Nádorová onemocnění dominují v příčinách úmrtí a tato dominance stále narůstá. Imunoterapie je dynamickou rozvíjející se terapeutickou modalitou posledních let. Aktivní buněčná imunoterapie (ACI) na bázi dendritických buněk (DCs) je terapeutickou modalitou, která se pokouší navodit u pacientů s nádorovými onemocněními dlouhodobou protinádorovou imunitní odpověď. Účinnost této léčby není dosud příliš vysoká, a to především u pokročilejších stádií onemocnění. Technologie přípravy DCs pro ACI tudíž vyžaduje implementaci nových přístupů, které budou schopny zvýšit terapeutickou účinnost DCs, a to předevěím cestou zvýšení jejich schopnosti indukovat proliferaci cytotoxických CD8+ T buněk. Jedním z nových přístupů je i užití nových imunomodulačních molekul během ex vivo přípravy DCs. Jednou z významných imunomodulačních molekul je LL-37. V závislosti na prostředí LL-37 vykazuje buď prozánětlivé či protizánětlivé účinky. Naš nedávný výzkum ukázal, že užitím LL-37 během ex vivo přípravy monocytárních DCs dochází ke zlepšení jejich vlastností, jenž se projevuje jejich zvýšenou schopností indukovat proliferaci, prozánětlivou a cytotoxickou aktivitu CD8+ T buněk. Náplní navrhovaného projektu je optimalizace ex vivo přípravy monocytárních DCs pomocí LL-37 (LL-37/DCVAC), evaluace jejich vlastností a translace protokolu jejich přípravy do podmínek správné výrobní praxe (GMP), tak aby mohly být použity v klinickém testování. K přípravě LL-37/DCVAC a GMP-LL-37/DCVAC budou použity mononukleární buňky periferní krve (PBMCs), které budou izolovány z periferní krve zdravých dárců, pacientů s karcinomem prostaty a pacientek s ovariálním karcinomem. Cílem projektu je zavést ex vivo přípravu GMP-LL-37/DCVAC pro klinické využití v imunoterapii urogenitálních karcinomů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
7,842 thou. CZK
Public financial support
7,842 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK