Strategies for specific targeting of brain metastasis microenvironment for diagnostic and therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-03-00318
Alternative language
Project name in Czech
Strategie specifického cílení mikroprostředí mozkových metastáz pro diagnostiku a léčbu
Annotation in Czech
Mozkové metastázy postihují přibližně 20% pacientů s různými typy solidních nádorů a představují nejčastější maligní nádory centrálního nervového systému u dospělých. Medián přežití je kratší než jeden rok a léčebné možnosti zůstávají omezené. Podobně jako u jiných malignit přispívají stromální buňky k ustanovení nádorového mikroprostředí podporujícího růst nádoru. Zároveň však nádorové stroma představuje slibný diagnostický a terapeutický cíl. Fibroblastový aktivační protein (FAP) je membránově vázaná proteasa, která je minimálně exprimována ve zdravých tkáních. K její zvýšené expresi dochází v mikroprostředí širokého spektra nádorů, především na stromálních buňkách jako jsou nádorově asociované fibroblasty. Z těchto důvodů je FAP pokládán za nadějný marker pro vizualizaci a léčbu nádorů. Budeme testovat hypotézu, že FAP představuje potenciální diagnostický a léčebný cíl u mozkových metastáz. Určíme kvantitu a lokalizaci FAP v mozkových metastázách různého původu, zavedeme klinicky relevantní in vivo modely a připravíme a použijeme originální vysoce specifické nízkomolekulární ketoamidové inhibitory FAP jako cílící ligandy pro citlivou detekci metastatických ložisek a dopravení terapeutických látek. Chemickou modifikací FAP inhibitorů připravíme koncepčně nové multivalentní polypeptoidní FAP sondy a FAP cílící látky schopné vázat diagnostické a terapeutické radionuklidy, popřípadě deriváty s navázaným cytostatikem. S využitím in vitro a in vivo modelů ověříme jejich specifickou vazbu na FAP exprimující buňky a biodistribuci a akumulaci v nádorovém mikroprostředí v myších modelech. Na základě výsledků těchto studií budou připraveny látky s terapeutickými radioizotopy či cytostatiky a bude testována jejich schopnost potlačit růst nádorů. Navrhovaný translační výzkum zaměřený na cílení mozkových metastáz prostřednictvím FAP má rovněž potenciál umožnit diagnostické a terapeutické využití těchto inovativních látek i u řady dalších typů nádorů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30224 - Radiology, nuclear medicine and medical imaging
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
12,357 thou. CZK
Public financial support
12,357 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK