The role of neurodegeneration in pathogenesis, manifestations and prognosis of MTLE/HS - in vivo, ex vivo and in vitro perspective
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-04-00366
Alternative language
Project name in Czech
Role neurodegenerace v patogenezi, manifestaci a prognóze MTLE/HS - in vivo, ex vivo a in vitro perspektiva
Annotation in Czech
Epilepsie temporálního laloku je nejčastější formou fokální epilepsie představující pro pacienty zátěž nejen v podobě život ohrožujících záchvatů, ale rovněž dalších závažných následků, mezi které patří například kognitivní deteriorace. Patogenetické mechanismy stojící za tímto onemocněním a progresivní poruchou paměti nicméně stále nebyly uspokojivě vysvětleny. V poslední době se objevují studie naznačující roli neurodegenerativních mechanismů u epilepsie především s důrazem na tzv. markery neurodegenerace (NAPs - beta-amyloid, amyloidový prekurzorový protein, fosforylovaný tau, tau 5, izoformy tau a alfa-synuklein). Práce zaměřující se na tyto proteiny u pacientů s epilepsií jsou nicméně vzácné, na malých kohortách a postrádají kontrolní skupiny. Předkládaný projekt je jedinečnou příležitostí ke studiu všech uvedených NAPs u velké skupiny pacientů s epilepsií temporálního laloku s hipokampální sklerózou (MTLE/HS, 300-350 pacientů) ze 3 špičkových epileptologických center (Centrum pro epilepsie Brno, Centrum pro epilepsie Motol, Freiburg Epilepsy Center). Tkáň resekovaná v rámci chirurgické léčby epilepsie bude semikvantitativně analyzována stran přítomnosti NAPs. Výsledky budou korelovány s klinickými daty (věk vzniku epilepsie, typ a frekvence záchvatů, úspěšnost zákroku, výsledky neuropsychologických testů, apod.) a elektrofyziologickým profilem z dostupných předoperačních invazivních EEG záznamů. U části prospektivních pacientů budou NAPs korelovány s reziduální spontánní elektrickou aktivitou ex vivo (v řezech mozkové tkáně) snímanou po provedení resekce. Výsledky budou ověřeny in vitro měřením spontánní elektrické aktivity cerebrálních organoidů ve vztahu k přítomným NAPs. Předkládaný projekt si klade za cíl identifikovat nové prognostické ukazatele (stran úspěšnosti chirurgické léčby a dalšího kognitivního vývoje), terapeutické cíle a výrazně obohatit naše chápání mechanismů stojících jak za přítomnou kognitivní deteriorací, tak MTLE/HS jako takovou.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
10,708 thou. CZK
Public financial support
10,708 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK