Neutralizing nanobodies as potential therapeutics for tick-borne encephalitis
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-05-00659
Alternative language
Project name in Czech
Neutralizační nanoprotilátky jako potenciální terapeutika klíšťové encefalitidy
Annotation in Czech
Klíšťová encefalitida (KE) je jednou z nejvýznamnějších a nejzávažnějších virových neuroinfekcí v Evropě a severovýchodní Asii. Navzdory značnému medicínskému významu stále neexistují specifické možnosti terapie tohoto onemocnění. V naší laboratoři byly vyvinuté vysoce účinné lidské monoklonální protilátky proti viru KE, které vykazují vysoký terapeutický potenciál v raných fázích infekce. Nicméně v pozdějších fázích jsou již neúčinné kvůli jejich neschopnosti prostupovat přes neporušenou hematoencefalickou bariéru. Naproti tomu tzv. nanoprotilátky kombinují výhody tradičních protilátek se schopností rozpoznávat běžně nepřístupné epitopy a zejména účinně prostupovat přes biologické bariéry, včetně bariéry hematoencefalické. Díky tomu mohou velmi účinně migrovat do mozku, coby cílového orgánu viru KE. Cílem projektu je připravit sérii nanoprotilátek schopných vázat obalový protein viru KE. Virus-neutralizační schopnosti nanoprotilátek budou testovány jednak v podmínkách buněčné kultury, ale též bude realizováno preklinické testování protilátek na animálním modelu KE. U identifikovaných nanoprotilátek bude studován mechanismus jejich neutralizačního účinku a budou charakterizovány jejich strukturní a biochemické vlastnosti. Takové virus-neutralizační nanoprotilátky budou mít značný potenciál být využity pro post-expoziční profylaxi či terapii KE, případně i dalších flavivirových infekcí přenášených klíšťaty.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10607 - Virology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EE - Microbiology, virology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project represents a significant contribution to the development of biological therapeutics against TBEV. Its main achievements include the generation and characterization of neutralizing nanobodies and a new generation of human monoclonal antibodies with high neutralizing activity. Their structural characterization by cryo-EM and the elucidation of their mechanisms of action are particularly valuable. The project also provided important insights into disease pathogenesis and host immune responses. The final report convincingly demonstrates the achievement of the project objectives and the high scientific quality of the work. A particular strength is the extension of the project to include human monoclonal antibodies with future clinical potential. A minor limitation is that the principal antibody-focused results have not yet been published. The project has strong translational potential, and its outcomes have been disseminated through publications and conference presentations.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
12,490 thou. CZK
Public financial support
12,490 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK