The impact of cytidine metabolic pathways on cytarabine therapy of hematological malignancies and new diagnostic tools for their analysis
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-08-00148
Alternative language
Project name in Czech
Vliv metabolických drah cytidinu na terapii hematologických zhoubných onemocnění pomocí cytarabinu a nové diagnostické nástroje pro jejich analýzu
Annotation in Czech
Cytidinová deamináza (CDA) a deoxycytidin monofosfátová deamináza (DCTD), deoxycytidin kináza (dCK), 5'-nukleotidáza a lidský nukleosidový přenášeč (hENT1) se podílejí na regulaci buněčných koncentrací nukleosidů a nukleotidů a rovněž na metabolismu terapeuticky významných analogů nukleosidů a nukleotidů včetně cytarabinu běžně používaného v léčbě různých hematologických onemocnění. Jelikož vliv těchto metabolických drah na výsledek léčby cytarabinem není dobře popsán, jsou nutné studie zaměřené na detailní popis jejich úlohy. Výsledky předkládaného projektu umožní pochopení rozdílů v odpovědi jednotlivých pacientů na cytarabin a další léky založené na analozích cytidinu. Výsledky předkládaného projektu rovněž umožní identifikovat nové biomarkery a poskytnou nové diagnostické nástroje umožňující vzít do úvahy individualitu pacientů. Předkládaný projekt je zaměřen na i) analýzu variability genů kódujících CDA, DCTD, dCK, 5'-nukleotidázu a hENT1 s ohledem na průběh a efektivitu léčby založené na cytarabinu ; ii) analýzu vlivu úrovně cytidin deaminázové aktivity v nádorových buňkách a krevní plasmě s ohledem na průběh a efektivitu léčby cytarabinem a iii) vývoj nové technologie pro rychlou, neizotopickou detekci a kvantifikaci DCTD aktivity v buňkách a aktivity CDA v buňkách a v roztocích včetně krevní plasmy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
20602 - Medical laboratory technology (including laboratory samples analysis; diagnostic technologies) (Biomaterials to be 2.9 [physical characteristics of living material as related to medical implants, devices, sensors])
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
10601 - Cell biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FS - Medical facilities, apparatus and equipment
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project addressed the genetic variability of CDA/DCTD, the link between CDA activity and therapy response in blood malignancies, and development of analytical methods. It fulfilled its stated objectives. The outcomes include four original research articles and two review papers, mostly published in Q1 journals, as well as a functional prototype, software, and a utility model, while additional manuscripts are under review. The publications introduced innovative methods for analyzing CDA and DCTD activities in intact cells, enabled rapid screening of CDA-deficient cells, and led to the development of a patented reporter system. Another study demonstrated the efficacy of polymer cytarabine conjugates in lymphoma PDX models. These outputs are relevant for both diagnostics and the development of anticancer therapeutics. However, some results concerning resistance mechanisms and genetic variability have not yet been published and are only briefly discussed in the final report
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 4, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
10,318 thou. CZK
Public financial support
10,318 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK