Placental NLRP3 inflammasome signaling in gestational diabetes and the therapeutic potential of metformin
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22J-01-00066
Alternative language
Project name in Czech
Placentární signalizace NLRP3 inflamazómu u žen s gestačním diabetem a terapeutický potenciál metforminu
Annotation in Czech
Gestační diabetes mellitus (GDM) je porodnická komplikace, která postihuje až 20 % těhotenství, a její prevalence se dlouhodobě zvyšuje v důsledku celosvětového nárůstu obezity matek. GDM je charakterizován inzulinovou rezistencí matky, chronickým zánětem a poruchou placentárních funkcí. Epidemiologické studie prokázaly, že neléčený GDM zvyšuje riziko porodních komplikací a morbidity novorozence. GDM je také důvodem zvýšeného rizika rozvoje obezity a diabetu mellitu II. typu v dospělosti. Nicméně, molekulární mechanismy, které jsou základem této patofyziologie, nejsou dostatečně známy. Důležitým procesem v ochranně organismu je aktivace inflamazomu NLRP3. Nadměrná aktivace inflamazomu NLRP3 však způsobuje rozvoj chronického zánětu, který může vyústit v diabetes mellitus II. typu (včetně inzulinové rezistence vyvolané obezitou) nebo aterosklerózu. Důležité je, že recentní studie prokazují komplexní vztah mezi metabolismem lipidů hostitele a aktivací NLRP3 inflamazomu. Kromě toho, placenta exprimuje vysoké hladiny inflamazomu NLRP3, který se zde podílí na produkci prozánětlivých cytokinů IL-1ß a IL-18 asociovaných s NLRP3. Metformin, celosvětově užívaná alternativa terapie GDM, vzbudil zájem svým potenciálem modulovat aktivaci inflamazomu a ovlivňovat metabolismus lipidů. Vzhledem k biochemickým změnám charakteristickým pro GDM je naší hlavní hypotézou, že GDM podporuje projevy lipotoxicity v placentě, které vedou ke zvýšené aktivitě placentárního inflamazomu NLRP3, a přispívá tak k rozvoji subklinického chronického zánětu. Dále předpokládáme, že metformin kromě antihyperglykemického účinku inhibuje aktivaci inflamazomu NLRP3. Naše studie je tak zásadní pro identifikaci potenciálních lipidových biomarkerů a nových terapeutických strategií pro prevenci komplikací GDM, zlepšení prognózy novorozenců a snížení rizika metabolických onemocnění v pozdějším věku.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
OECD FORD - secondary branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
6,729 thou. CZK
Public financial support
6,729 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK