Mitochondrial respiratory complex II aberrations as complication in renal cancer therapy based on mitochondrial targeting
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-03-00226
Alternative language
Project name in Czech
Změny v respiračním komplexu II jako komplikace v mitochondriálně cílené protinádorové léčbě karcinomů ledvin
Annotation in Czech
Tento projekt se soustředí na vliv metabolického ‚přeprogramování‘ nádorových buněk na úspěšnost nového typu léčby cílené na mitochondrie. Nedávno dokončená fáze 1/1b klinických testů se slibným mitochondriálně cíleným léčivem, látkou MitoTam, ukázala výrazný protinádorový efekt této látky u pacientů se světlobuněčným karcinomem ledviny (ccRCC). MitoTam je inhibitor mitochondriálního komplexu I (CI), který byl vyvinut a testován v naší laboratoři. Naše nejnovější poznatky ukazují, že asemblace CI v rakovinných buňkách je podmíněna správnou funkcí mitochondriálního komplexu II (CII). Jelikož je exprese podjednotek CII u ccRCC často snížená, rozhodli jsme se studovat, zda a jaké změny v CII ovlivňují účinnost látky MitoTam u tohoto typu rakoviny. V projektu budeme kombinovat metody genové manipulace u buněčných linií odvozených od karcinomu ledviny a buněčné/molekulární biologie s analýzou tkání pacientů s ccRCC, abychom zjistili, zda a jakým způsobem míra exprese CII podmiňuje resistenci k léčbě látkou MitoTam. Budeme také testovat vliv látky MitoTam na nativní tkáňové řezy s využitím čerstvých biopsií pacientů s ccRCC nebo na primární nádorové kultury. V případě, že nalezneme souvislost mezi změněnou expresí CII podjednotek u ccRCC a rezistencí k látce MitoTam, navrhneme stanovení exprese podjednotek CII jako predikčního markeru protinádorových účinků této látky. Praktickým výsledkem bude přesněji vybrat a personalizovat léčbu u pacientů a ccRCC.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - secondary branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - another secondary branch
30204 - Oncology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
12,410 thou. CZK
Public financial support
12,410 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK