Altered proportional and functional characteristics of particular neutrophil subsets as a possible trigger of relapses in patients with autoimmune neurological disorders of CNS
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-05-00462
Alternative language
Project name in Czech
Změněné proporční a funkční charakteristiky jednotlivých subpopulací neutrofilů jako možný spouštěč relapsů u pacientů s autoimunitními neurologickými onemocněními CNS
Annotation in Czech
Neutrofily slouží jako první obranná linie proti invazivním patogenům několika mechanismy: degranulací, fagocytózou, sekrecí antimikrobiálních látek a NETózou. NETóza je proces, při kterém dochází k extruzi chromatinu neutrofilů spolu s antibakteriálními proteiny pocházejícími se v granulích neutrofilů. Neutrofilní extracelulární past (NET) se tvoří během procesu NETózy. NET mohou zachytit a zabít bakterie a další patogeny, aby se zabránilo jejich šíření v těle. Proces tvorby NET byl také popsán v iniciaci autoimunitních onemocnění, diabetes, ateroskleróza a vaskulitida. Aktivované proteiny komplementového systému mohou stimulovat tvorbu NET a naopak také NET mohou sloužit jako platforma pro aktivaci komplementové kaskády. Recentně publikované práce naznačují, že role neutrofilů je rozmanitější, než se původně předpokládalo. Neutrofily představují spíše heterogenní populace se širokým spektrem imunitních odpovědí včetně imunoregulačních funkcí. V naší pilotní studii jsme navrhli charakterizaci neutrofilů do 6 podskupin na základě přítomnosti CD15, CD16, CXCR2, CD62L, CD64 na povrchu neutrofilů. V navrhovaném projektu bychom rádi objasnili roli imunitní dysregulace se zaměřením na změny frekvence a funkční kapacity jednotlivých subpopulací neutrofilů u pacientů s neuromyelitis optica a onemocnění jejího širšího spektra (NMOSD), roztroušenou sklerózou (RS) a onemocnění asociované s protilátkami proti myelinovému oligodendrocytárnímu glykoproteinu (MOGAD). Předpokládáme, že u těchto relaps remitujících onemocnění budou zastoupeny subpopulace neutrofilů rozdílně v závislosti na aktivitě choroby (relaps vs remise) a v rámci meziskupinového porovnání (NMOSD vs RS vs MOGAD). Lepší pochopení základních mechanismů zprostředkovaných neutrofily zejména v případné indukci relapse, může vest k identifikaci nových farmakologických cílů pro jejich léčbu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
11,685 thou. CZK
Public financial support
11,685 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK