Genetically downregulated expression of the immune checkpoint inhibitor LAIR-1 in tumor-specific T cells as a novel strategy for breaking the resistance of solid tumors to adoptive T cell immunotherapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-08-00071
Alternative language
Project name in Czech
Geneticky snížená exprese imunitního kontrolního bodu LAIR-1 u tumor specifických T buněk jako nová strategie k překonání rezistence pevných nádorů k adoptivní T buněčné imunoterapii
Annotation in Czech
Nádorové onemocnění je druhou nejčastější příčinou úmrtí. V pozdních a metastatických stádiích je většinou nevyléčitelné. Imunoterapie často nabízí poslední možnost, jak čelit tomuto onemocnění a zabránit jejímu podlehnutí. Přes veškerý úspěch imunoterapie minulých let, většina pacientů se solidními (pevnými) nádory stále nemá z této terapie užitek. Adoptivní T buněčná imunoterapie je slibnou léčebnou metodou. U solidních nádorů však rovněž selhává. Toto selhávání je obvykle způsobeno neschopností T buněk infiltrovat nádor a v něm efektivně eliminovat nádorové buňky. Tato neschopnost je rovněž způsobována molekulou LAIR-1 (leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1), která je novou molekulou imunitního kontrolního bodu exprimovanou u T buněk. LAIR-1 se váže se kolagen, který je hlavní komponentou nádorového mikroprostředí, a tato vazba zabraňuje pohybu T buněk dovnitř a uvnitř nádoru, a rovněž inhibuje jejich schopnost aktivace. Navržený projekt se bude zabývat vývojem technologie ex vivo přípravy nádorově specifických T buněk s geneticky sníženou expresí LAIR-1 za účelem překonání rezistence solidních nádorů, kde LAIR-1 hraje významnou roli. Význam této role bude hledán v první fázi projektu, která bude mapovat distribuci LAIR-1 exprimujících T buněk v mikroprostředí nádoru a jeho okolí (paratumorální tkáni), a tato korelována s klinickými daty za účelem predikce míry LAIR-1 zprostředkované rezistence pevných nádorů k T buněčné imunitě. V další fázi se projekt zaměří ex vivo přípravu LAIR-1 deficitních nádorově specifických T buněk z mikroprosředí nádoru či periferní krve. Takto připravené T buňky budou hodnoceny in vitro na kolagen produkujících sféroidech nádorových buněk a in vivo na zvířecích modelech. Cílem projektu je nalezení prediktivních markerů LAIR-1 zprostředkované rezistence solidních nádorů k T buněčné imunitě a zavedení nové technologie ex vivo přípravy LAIR-1 deficitních tumor-specifických T buněk, které budou tuto rezistenci překonávat.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EI - Biotechnology and bionics
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
11,301 thou. CZK
Public financial support
11,301 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK