Combinatorial treatment strategies to overcome immunotherapy resistance in soft tissue sarcomas
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Fakultní nemocnice v Motole
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23J-08-00031
Alternative language
Project name in Czech
Kombinované možnosti léčby měkkotkáňových sarkomů za účelem překonání rezistence k imunoterapii
Annotation in Czech
Nové poznatky o komplexitě nádorového mikroprostředí (TME) umožnily lépe pochopit buněčné populace infiltrující nádory a jejich prognostický potenciál [1–4]. Imunoterapie prostřednictvím inhibitorů kontrolního bodu, takzvaných chekpoint inhibitorů, se stala první linií léčby metastatických onemocnění, jako je metastatický renální buněčný karcinom (RCC) a pokročilý nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) s dlouhodobou léčebnou odpovědí [5- 8]. Odpověď na imunoterapii se však u různých typů rakoviny a také u různých jednotlivců liší [9]. Mechanismy primární a získané rezistence na imunoterapii nejsou dostatečně pochopeny a stanovení fenotypových znaků spojených s rezistencí na imunoterapii představuje v současnosti jednu z nejvýznamnějších oblastí biomedicínského výzkumu [9–11]. V tomto projektu budeme analyzovat aktivaci imunitních buněk v nádorovém mikroprostředí pacientů se sarkomem měkkých tkání (STS) po in vitro aplikaci chekpoint inhibitorů v monoterapii a v kombinované terapii. Průtokovou cytometrií budeme studovat proporce a fenotypy infiltrujících imunitních buněk u vybraných histologické podtypy STS a s využitím kultivačních analýz prozkoumáme strategie senzibilizace nádorového mikroprostředí za účelem zvýšení účinnosti imunoterapie prostřednictvím checkpoint inhibitorů [12, 13]. Tumor-infiltrující imunitní buňky budou kultivovány s checkpoint inhibitory v kombinaci s jinými biologickými léčivy a projevy aktivace imunitních buněk budou dále analyzovány multiplexní Luminex esejí a metodou ELISA. Mezinárodní spolupráce umožní zkoumat tkáňovou distribuci tumor-infiltrujících lymfocytů prostřednictvím multiplexní imunohistochemie a analýza chemokinů dále odhalí mechanismy intratumorální migrace T buněk. V rámci tohoto projektu mohou být stanoveny nové prognostické biomarkery, stejně jako následné kroky ke senzibilizaci sarkomů k imunoterapii a mohou tak přispět k personalizované léčbě pacientů se STS.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
20902 - Bioprocessing technologies (industrial processes relying on biological agents to drive the process) biocatalysis, fermentation
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology<br>EI - Biotechnology and bionics
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
5,962 thou. CZK
Public financial support
5,962 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK