Pharmacological blockade of both the endothelin system and soluble epoxyde hydrolase as a new aproach to the treatment of hypertensive organ damage
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-28671A
Alternative language
Project name in Czech
Farmakologická blokáda endotelinového systému a solubilní epoxid hydrolázy jako nový přístup k léčbě hypertenzního orgánového poškození.
Annotation in Czech
Nedávné klinické studie u lidí narazily na omezení blokády renin-angiotensinového systému (RAS) v léčbě a prevenci hypertenzního orgánového poškození. Endotelinové receptory typu A (ETA) a epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs) v tomto procesu hrají důležitou roli. Předpokládáme, že kombinovaná blokáda ETA a zvýšená dostupnost EETs, dosažená inhibicí solubilní epoxydové hydrolázy (sEH), sníží krevní tlak a povede k prevenci nebo regresi hypertenzního orgánového poškození. Hypertenzní kmen potkanů TGR (mRen2)27 (TGR) po 5/6 nefrektomii (5/6)NX bude léčen kombinací ETA blokátoru atrasentanu a sEH inhibitoru c-AUCB. Výsledky budou porovnány se strandardní blokádou RAS. Normotenzní HanSD potkani a TGR po zdánlivé nefrektomii budou sloužit jako kontroly. Léčba bude probíhat podle krátkodobých a dlouhodobých protokolů s okamžitou nebo odloženou léčbou. Očekávané výsledky: Kombinovaná blokáda ETA a sEH bude potenciálně efektivním farmakologickým postupem v léčbě hypertenze a/nebo prevence hypertenzního orgánového poškození, případně regrese poškození již vzniklého.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Animal study on the effect of RAS blockade with the addition of sEH and / or ETA blockade. The authors demonstrated the beneficial effect of combined RAS and sEH blockade associated with improved survival in hypertensive animals with 5/6 nephrectomy and alleviation of organ damage. In contrast, blockade of endothelin receptors did not produce a beneficial effect. The combination of sEH blockade and ETA completely eliminated the benefits obtained by the combination of RAs asEH blockade. The results of this study can be the basis for further research experiments in the field of pharmacology, as well as for defining new directions in the therapy of hypertension. The project fulfilled the defined goals and brought original outputs. These were even more numerous than originally planned. Furthermore, the results were presented at a number of important international conferences. The use of funds was adequate and without defects.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP20-MZ0-NV-U/03:1
Data delivery date
Jul 1, 2020
Finance
Total approved costs
8,880 thou. CZK
Public financial support
8,880 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK