Targeting specific metabolic pathways to sensitize leukemic patients to L-asparaginase treatment
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-28848A
Alternative language
Project name in Czech
Zvýšení citlivosti leukemických pacientů na léčbu L-asparaginázou ovlivněním metabolických drah
Annotation in Czech
L -asparagináza je významnou součástí v léčbě dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Současná léčba je úspěšná u přibližně 98% dětských pacientů, ale v 15-20% případů dochází později k relapsu. Různá citlivost na asparaginázu (ASNase) hraje roli při vzniku rezistence na léčbu, a vede tím pádem i k horšímu přežívání. ASNase depletuje asparagin a glutamin v krevní plasmě. Konkrétní důsledky tohoto efektu nebyly doposud vysvětleny. Zařazení ASNase do léčby leukémií u dospělých a in vitro studie probíhající na AML přidávají na důležitosti výzkumu mechanismů účinků tohoto enzymu. Naše předběžná data ukazují vliv ASNase na biosyntézu a bioenergetiku způsobující změnu v metabolickém nastavení leukemických buněk. Při této změně dochází k spuštění adaptačních mechanizmů, které mohou přispívat k rezistenci na léčbu. Odhalení buněčných pochodů, které působí na citlivost/rezistenci leukemických buněk na ASNase, by mohlo pro pacienty trpící leukemií otevřít cestu k novým terapeutickým přístupům cíleným na konkrétní metabolické dráhy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The team of authors represent important research group, studying metabolism of cells in acute leucaemia at national and international levels. The aim of the project- description of metabolic pathways crucial for the mechanism of action of L-asparaginase and for their responsiveness to the treatment- has been completely fulfilled. Authors developed also knock-out fusion model ETV6-RUNX1, applicable in studies of the effect of L-asparaginase. Research project outputs have international meaningfullness, interdisciplinary importance for pediatric and adult haematology and enabled also futher development of research contacts with national and international research teams (during national and international scientific events at which grant outputs have been extensively presented). The grant results are impact factor publications of a high quality in foreign impact factor journals (see evaluation above).
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Data delivery date
Sep 16, 2019
Finance
Total approved costs
11,202 thou. CZK
Public financial support
11,202 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK