Modulators of mitochondrial enzymes for treatment of neurodegenerative disorders
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-28967A
Alternative language
Project name in Czech
Modulátory mitochondriálních enzymů k léčbě neurodegenerativních onemocnění
Annotation in Czech
Mitochondriální enzymy jsou jedním z možných cílů vývoje nových sloučenin pro léčbu Alzheimerovy nemoci. Tyto enzymy jsou dobře známy díky své interakci s ß-amyloidem, následnému porušení homeostázy buňky a buněčné smrti. Inhibice interakce těchto enzymů a ß-amyloidu pomocí molekul malých modulátorů by proto mohla zabránit ztrátě nervových buněk, a tak zpomalit progresi Alzheimerovy nemoci. Dosud bylo v literatuře publikováno pouze malé množství molekul s modulačním účinkem na mitochondriální enzymy, a proto se bude jejich design, příprava a testování rychle rozvíjet v blízké budoucnosti. Hlavní cílem projektu je vývoj vhodných kandidátů (malých modulátorů) pro budoucí preklinické testování.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30104 - Pharmacology and pharmacy
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The project was focused on development (design, synthesis, analysis, in vitro and in vivo evaluation) of small molecules affecting mitochondrial enzymes with impact on neurodegenerative diseases (primarily on Alzheimer´s disease, AD). For this purpose, more than 200 new small molecules, inhibitors od mitochondrial enzyme 17ß-HSD10, were prepared and tested, from which 2 AD drug candidates were selected using in vitro and in vivo methods. For selected candidates with minimal in vitro mitochondrial toxicity, toxicity signs in vivo weren´t observed. Their bioavailability was assessed and was found significantly higher after p.o. administration compared with the standard used so far. The objectives of the project were accomplished. The results of the project were published in 11 papers in impacted journals and the selected molecules were protected in the form of a patent application.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-MZ0-NV-U/01:1
Data delivery date
Jun 28, 2019
Finance
Total approved costs
8,122 thou. CZK
Public financial support
8,122 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK