The study of the relation between Epstein-Barr virus infection and development of IgA nephropathy
Project goals
Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is autoimmune disease without known triggers contributing to clinical manifestation. In this application we propose that Epstein-Barr virus infection could be involved in initiation of IgAN - EBV-infected B cells with a potential to differentiate into IgA-producing plasma cells secrete galactose-deficient IgA1 molecules which serve as an antigen recognized by ubiquitous antibodies specific galactose-deficient molecule. To examine this we propose to investigate association of serological marker of latent, acute and reactivated EBV infection with markers of clinical activity of IgAN. Second we propose to prove the possibility that EBV infection of B cells induces production of galactose-deficient IgA1 in vitro, and third, we propose to prove whether EBV could serve as a target for recognition by glycan-specific antibodies and whether these antibodies could cross-react with galactose-deficient IgA1 and stimulate formation of nephritogenic immune complexes.
Keywords
imunoglobulin AIgA nefropatieinfekce virem Epstein a BarrovéprevenceImmunoglobulin AIgA nephropathyEpstein-Barr infectionprevention
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Fakultní nemocnice Olomouc
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-33686A
Alternative language
Project name in Czech
Studium vztahu mezi infekcí virem Epsteina a Barrové a rozvojem IgA nefropatie
Annotation in Czech
Imunoglobulin A nefropatie (IgAN) je autoimunitní onemocnění bez známého spouštěcího mechanismu přispívajícího ke klinickému propuknutí choroby. V projektu navrhujeme, že infekce virem Epsteina a Barrové může být do spouštěčem IgAN, neboť B lymfocyty infikované EBV mají potenciál diferencovat do populace plasmatických buněk produkujících IgA1 molekuly s galaktózovou deficiencí, které mohou sloužit jako cíl přirozeně se vyskytujících protilátek reagujících s molekulami nesoucími oligosacharidy se sníženým množstvím galaktózy. Pro potvrzení této hypotézy navrhujeme studovat asociaci mezi sérologickými markery latentní, akutní a reaktivované EBV infekce s klinickou aktivitou IgAN. Dále navrhujeme testovat, zda EBV infekce IgA1 sekretujících plasmatických buněk vede k produkci IgA1 se sníženým obsahem galaktózy. Za třetí navrhujeme testovat zda EBV neobsahuje antigeny rozlišované specifickými protilátkami, které mohou zkříženě reagovat s galaktózově deficientním IgA1 charakteristickým pro IgAN, jež by tak mohly přispívat k tvorbě imunitních komplexů typických pro IgAN.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The aim of the project was to investigate the relationship between Epstein-Barr virus (EBV) infection and development of immunoglobulin A nephropathy (IgAN). Patients with IgAN have increased numbers of IgA producing cells that are infected with EBV. Polyclonal stimulation of peripheral mononuclear cells from IgAN patients leads to preferential proliferation of EBV infected IgA+ cells and to increased production of abnormal glycosylated IgA1. IgA+ EBV infected cells in IgAN express homing receptors, which support migration to Waldeyr's ring. In the population, where EBV primoinfection occurs in early childhood before generation of IgA B cells, low concentrations of EBV infected IgA+ cells persist in adulthood, which may explain rare occurrence of IgAN in the population with frequent early EBV primoinfection. There are 5+2 publications dedicated to the project, which however do not contain main results. These data are the subject of the manuscript which is currently being prepared.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Data delivery date
Sep 16, 2019
Finance
Total approved costs
6,427 thou. CZK
Public financial support
6,427 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
6 427 CZK thou.
Public support
6 427 CZK thou.
0%
Provider
Ministry of Health
CEP
EC - Immunology
Solution period
01. 05. 2015 - 31. 12. 2018