Pathophysiological constituents of neuronal circuits in OCD: Translational study targeting glutamatergic regulation in the anterior cingulate cortex
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
Programme to support medical applied research in 2015 to 2022
Call for proposals
Zdravotnický AV 1 (SMZ0201501)
Main participants
Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
15-34524A
Alternative language
Project name in Czech
Patofyziologický podklad neuronálních okruhů u OCD: Translační studie zacílená na glutamátergní regulaci v přední cingulární kůře
Annotation in Czech
Významná část pacientů s OCD nedosáhne uspokojivé léčebné odpovědi. Využitím komplementárních informací z humánního zobrazení mozku a animálního modelu (senzitizace quinpirolem) cílíme na hlavní nedostatky v poznání OCD a objasníme roli glutamátu, vztah strukturálních a funkčních změn mozku a neurochemické interakce v neuronálních okruzích OCD. Primárně se pak zaměříme na přední cingulum (ACC), které jsme v předchozích studiích identifikovali jako kandidátní region pro rozvoj OCD. Ve skupině 40 nemedikovaných OCD pacientů (a zdravých kontrol) provedeme hodnocení morfometrie, konektivity a hladiny glutamátu v ACC a dalších oblastí mozku. Humánní neurozobrazovací výsledky budeme interpretovat s využitím animálního modelu, který doplní náš heuristický rámec o data, která nejsou měřitelná u lidí. Animální část bude hodnotit neurochemické interakce (microdialýza), funkční konektivitu (qEEG) a expresi časných genů. Naše výsledky přispějí k pochopení neurobiologie OCD a naznačí nové možnosti léčby založené na regionální neurostimulaci a modulaci glutamátu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
CEP classification - main branch
FL - Psychiatry, sexology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30215 - Psychiatry<br>30301 - Social biomedical sciences (includes family planning, sexual health, psycho-oncology, political and social effects of biomedical research)
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In the preclinical phase of the project, an obsessive-compulsive disorder (OCD) model based on quinpirole sensitization was developed and validated. Its predictive validity was confirmed in the case of drugs affecting the glutamatergic system (memantine and riluzole); however, an interesting and potentially clinically significant finding was that clomipramine caused a cognitive deficit in this animal model. In the clinical phase of the project, cognitive deficits in inhibition control and flexibility were confirmed in OCD patients. Multimodal neuroimaging revealed a reduction in gray matter volume in the lower temporal lobe, mediofrontally and specifically in the middle of the anterior cingular cortex, in the lower parietal lobe, and in the basal ganglia. Increased structural (DTI) and functional (fMRI) connectivity was found in OCD patients, which corresponded to more pronounced psychopathology. A negative finding in terms of research hypotheses was the in vivo results of spectroscopy
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2015
Realization period - end
Dec 31, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 28, 2018
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-MZ0-NV-U/02:1
Data delivery date
Sep 16, 2019
Finance
Total approved costs
16,663 thou. CZK
Public financial support
16,663 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK