Mutated nucleophosmin as a potential target for immunotherapy of acute myelogenous leukemia

Provider

Ministry of Health

Programme

Programme to support medical applied research in 2015 to 2022

Call for proposals

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Main participants

Ústav hematologie a krevní transfúze

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

16-30268A

Project name in Czech

Mutovaný nukleofosmin jako potenciální cíl pro imunoterapii akutní myeloidní leukémie

Annotation in Czech

Mutace v C-koncové části nukleofosminu (NPM) se vyskytují u zhruba 30% pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Naše pilotní studie naznačila, že jedinci s vhodnými HLA alelami (tvořící asi 85% populace) jsou schopni vyvinout spontánní imunitní reakci proti mutovanému NPM, která může zabránit rozvoji AML. Imunitní reakce proti NPM působí i během léčby a zásadně přispívá k lepší prognóze u pacientů s mutovaným NPM. Úkolem projektu je: (i) potvrdit a rozšířit naše předběžná zjištění na větším souboru pacientů, (ii) získat experimentální důkazy existence T-buněk specifických pro NPM a (iii) zavést diagnostické metody pro analýzu důvodů přechodného nebo úplného selhání imunitní odpovědi, které vede k rozvoji AML. Praktickým cílem tohoto aplikovaného výzkumu je připravit podmínky pro zavedení individualizované imunoterapie do léčebného protokolu AML tak, aby bylo dosaženo trvalého vyléčení u co největšího počtu pacientů.

R&D category

AP - Applied research

CEP classification - main branch

FD - Oncology and haematology

CEP - secondary branch

EC - Immunology

CEP - another secondary branch

EB - Genetics and molecular biology

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The results of the project confirmed that patients with mutated NPM have specific immunological features and immunotherapy applications are likely to improve therapeutic outcomes. Since target antigens spontaneous immune responses are unclear, it can be assumed that greater success in global activation of the immune system or using a combination of antigens, rather than focusing on antigens derived only from NPM. An important result of the project is the finding that the vast majority of AML patients, regardless of NPM mutation, show signs of immunosuppressive mechanisms, and reactivation of spontaneous immune response is therefore a relevant treatment strategy. Some markers of immunosuppression (PD-L1, Tim-3) can serve as prognostic factors and help in appropriate type of immunotherapy. The results achieved were published in 6 journals with a total IF of 24.44 and in one Czech professional periodical without IF. No publication in journals with IF was only dedicated to this research pr

Realization period - beginning

Apr 1, 2016

Realization period - end

Dec 31, 2019

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Jun 28, 2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Data delivery date

Jul 1, 2020

Total approved costs

11,230 thou. CZK

Public financial support

9,937 thou. CZK

Other public sources

1,036 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK