Brain organoids for target detection for precision treatment of schizophrenia
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-04-00158
Alternative language
Project name in Czech
Organoidy mozku pro detekci cílů individualizované léčby schizofrenie
Annotation in Czech
Projekt využívá technologii indukovaných pluripotentních kmenových buněk k získání neuronů a mozkových organoidů od dárců se schizofrenií rezistentní na léčbu (TRS). Osoby s TRS nereagují na standardní antidopaminergní léky, ale reagují na multireceptorově působící antipsychotikum klozapin. Bohužel, přesný mechanismus účinku klozapinu není znám, navíc podstatná část subjektů s TRS nereaguje ani na klozapin. Proto je třeba hledat biologické procesy zodpovědné za TRS, odpověď , resp. nedostatečnou odpověď na klozapin, které přesahují rámec dopaminového systému. V našem předchozím projektu jsme prokázali, že in vitro neuronální kultura odvozená od subjektů s TRS reaguje na působení klozapinu v závislosti na klinickém stavu dárce - klozapin dokázal normalizovat neuronální aktivitu pouze u buněk od dárců odpovídajících na klozapin. V navrhovaném projektu budeme studovat jedinečnost účinků klozapinu in vitro (schopnost normalizovat funkční fenotyp buněk od dárců reagujících na klozapin) v kontextu jiných farmakologických látek, typů mozkových buněk a klinických subjektů dárců. Po screeningu funkčního fenotypu na buněčné úrovni budou buněčné linie nesoucí dysfunkci použity pro vývoj mozkových organoidů k detekci příslušných buněčných typů se změnami genové exprese, souvisejícími se schizofrenií a klinickým stavem (odpověď na klozapin). Naším cílem je detekce profilů receptorů relevantních pro funkční normalizaci odvozených neuronů a určení buněčných typů a profilů exprese RNA jako kandidátních faktorů v patogenezi TRS. Finálním cílem tohoto přístupu je detekce buněčných patologií, které jsou v patogenetickém řetězci nadřazené dopaminergnímu systému, u klinicky definovaných podskupin pacientů se schizofrenií, jako nových cílů pro individualizovanou léčbu schizofrenie.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30215 - Psychiatry
OECD FORD - secondary branch
30401 - Health-related biotechnology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EI - Biotechnology and bionics<br>FL - Psychiatry, sexology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
13,123 thou. CZK
Public financial support
13,123 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK