Novel molecular targets and prognostic markers in neuroblastoma: Identification guided by mapping neural crest cell differentiation programs
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-07-00017
Alternative language
Project name in Czech
Nové molekulární cíle a prognostické markery u neuroblastomu: Identifikace na základě mapování diferenciačních programů buněk neurální lišty
Annotation in Czech
Neuroblastom (NB) je maligní nádor dětského věku, který stále zodpovídá za 15 % úmrtí na nádorová onemocnění u dětí. Vyznačuje se rozsáhlou heterogenitou, jež podmiňuje klinický průběh nemoci od spontánní regrese po metastatické onemocnění rezistentní k léčbě. Některé biomarkery, včetně genetických aberací, významně zlepšily stratifikaci NB dle rizika a zpřesnily volbu vhodné léčby. Přesto až 10 % pacientů diagnostikovaných s NB nízkého či středního rizika umírá v důsledku progrese onemocnění a přežití pacientů s NB vysokého rizika nepřesahuje 60 %. NB postihuje převážně nadledviny a sympatická ganglia, přičemž se předpokládá, že vzniká z buněk sympatoadrenální linie odvozené od buněk neurální lišty. Nedávné transkriptomické studie jednotlivých buněk v průběhu přirozeného vývoje sympatoadrenálního systému odhalily nečekané diferenciační dráhy a buněčné klastry relevantní pro možné pochopení heterogenity NB. Naše recentní studie prokázala, že geny specifické pro určité vývojové klastry mohou poskytovat zásadní informace o rozdílném původu a agresivitě NB. V návaznosti na tyto výsledky a naše předběžná data navrhujeme projekt, který s přispěním mezinárodních partnerů detailně prozkoumá vybrané geny definující jednotlivé buněčné fenotypy během sympatoadrenálního vývoje s cílem zhodnotit možnosti jejich využití jako nových terapeutických cílů a/nebo markerů zpřesňujících prognózu NB. Pro posouzení možné korelace mezi klinicko-patologickými parametry a expresí genů specifických pro konkrétní klastry budou využity transkriptomické přístupy, tkáňové řezy i buněčné linie derivované z NB. Slibné molekulární cíle budou funkčně a farmakologicky charakterizovány v buňkách NB a validovány s využitím single-cell transkriptomických dat a unikátní rozsáhlé kohorty NB tkání. Záměrem projektu je identifikovat klinicky relevantní geny/proteiny, které mohou odrážet vývojovou heterogenitu NB a které by přispěly k přesnější stratifikaci dle rizika či vývoji nových strategií pro léčbu NB.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30109 - Pathology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
11,843 thou. CZK
Public financial support
11,843 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK