Inhibition of cell response to DNA damage for the treatment of glioblastoma multiforme
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24J-03-00005
Alternative language
Project name in Czech
Využití inhibitorů buněčné odpovědi na poškození DNA pro léčbu glioblastoma multiforme
Annotation in Czech
Glioblastoma multiforme (GBM) je nejagresivnější typ rakoviny mozku. Intenzivní multimodální terapie zahrnuje maximální možnou chirurgickou resekci podpořenou chemo i radioterapií. Temozolomid (TMZ), patřící mezi alkylační činidla, je léčivem volby pro toto onemocnění. Ačkoliv je současná terapie schopná oddálit progresi tumoru a prodloužit přežití pacientů, vysoká rekurence tumoru často končí smrtí do 12 měsíců od diagnostiky. TMZ nebo ionizační radioterapie produkuje poškození DNA zahrnující jedno nebo dvou řetězcové zlomy, které jsou opravovány různými buněčnými mechanismy. Jsou známy tři zásadní kinázy účastnící se buněčné odpovědi na poškození DNA: ATR, ATM a DNA PK. Zatímco ATR je hlavní odpověď na replikační stress způsobený například alkylačními činidly jako TMZ, ATM a DNA-PK jsou klíčovými regulátory opravy závažných dvouřetězcových zlomů zapříčiněnými například radiačním zářením. Právě tyto kinázy jsou zvýšeně exprimovány u pacientů s GBM což je jedním z důsledků rozvoje resistence na TMZ i na radiační terapii. Cílením na tyto kinázy je tedy vysoce perspektivní strategií personalizované medicíny, což bylo podpořeno již několika otevřenými klinickými studiemi fáze I-III. Cílem projektu je aplikování léčebného postupu pro pacienty s GBM, který by byl založen na inhibici jedné ze tří zásadních kináz (ATR, ATM a DNA PK) účastnících se buněčné odpovědi na poškození DNA. Inhibice těchto kináz u pacientů s GBM povede k zefektivnění léčby TMZ i radiačním zářením. K dosažení těchto cílů využijeme vzorky od různých pacientů s GBM, abychom pokryli vysokou heterogenitu tohoto nádoru. Tímto projektem zjistíme jestli tyto inhibitory jsou schopny potencovat účinek TMZ/radiace nezávisle na zvoleném vzorku GBM, nebo jestli nějaká specifická mutace je esenciální pro žádáný efekt. Díky tomu budeme schopni zhodnotit klinickou aplikovatelnost těchto sloučenin. Mimo to nejúčinnější sloučenina bude otestována i na myších GBM xenograftech.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
6,986 thou. CZK
Public financial support
6,986 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK