The protection of endothelial cells and improved engraftment of pancreatic islet graft using vascular growth factors
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Institut klinické a experimentální medicíny
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25-01-00221
Alternative language
Project name in Czech
Ochrana endotelových buněk a podpora přihojení štěpu Langerhansových ostrůvků pomocí vaskulárních růstových faktorů
Annotation in Czech
Širšímu použití transplantace (Tx) izolovaných pankreatických ostrůvků (LO) brání mimo jiné nedostatečně efektivní přihojení v důsledku pomalé re-vaskularizace a dlouhodobě nevhodné prostředí portálního řečiště, kam se LO nejčastěji vkládají. LO mají přirozeně komplexní kapilární síť, která zajišťuje všem endokrinním buňkám intimní kontakt s krevním řečištěm. Po izolaci LO dojde k přerušení komunikace vnitřní kapilární sítě s okolními cévami a následně při uložení LO v tkáňové kultuře k rychlému vymizení endotelových buněk (EC). Kultivace LO zachovávající v maximální míře EC v LO následovaná Tx LO do uměle vytvořeného, bohatě prokrveného lože může přinést významné zlepšení výsledků a dostupnosti této léčby. V předkládaném projektu použijeme náš postup přípravy podkožní dutiny pomocí makroporézního bio-kompatibilního skeletu, který poskytuje bohatě prokrvenou dutinu s kapilární sítí bezprostředně přiléhající k vnitřnímu povrchu. Tx hraničního štěpu LO tímto způsobem je mírně efektivnější než klinicky používaná Tx LO do portální žíly. Další obohacení kapilární sítě budeme stimulovat pomocí VEGF a ?-FGF uvolňovaných z vložených mikro-kapslí, mezenchymových buněk nebo vlastních buněk ostrůvků transfekovaných syntetickou mRNA. Nejefektivnější způsoby ochrany EC v LO při kultivaci spočívaly ve stimulaci vlastní sekrece VEGF a ?-FGF buňkami LO, např. navozením mírné hypoxie. Předpokládáme, že sekrece stimulovaná mRNA významně zlepší přežívání EC v průběhu kultivace i bez hypoxie. Biologický efekt intervence in-vitro ověříme pomocí techniky Organ-on-Chip, in-vivo pak Tx LO imnunodeficitní myši. Očekáváme, že kombinací podpory cévní sítě ostrůvků a místa jejich uložení dosáhneme významného zvýšení efektivity přihojení štěpu a zlepšení jeho dlouhodobé funkce.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
OECD FORD - secondary branch
30213 - Transplantation
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition<br>FJ - Surgery including transplantology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
19,704 thou. CZK
Public financial support
19,704 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK