Novel dual action drugs for the treatment of schizophrenia and alcohol addiction
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25-08-00286
Alternative language
Project name in Czech
Nové látky s dvojím působením pro léčbu schizofrenie a alkoholové závislosti
Annotation in Czech
Schizofrenie je závažné duševní onemocnění, které představuje zátěž jak pro samotné pacienty, tak i pro zdravotnický systém. Stávající antipsychotika, primárně cílící na D2 dopaminové receptory, jsou účinná hlavně proti pozitivním symptomům. Méně účinně však ve většině případů tlumí negativní a kognitivní symptomy, mají často závažné nežádoucí účinky, a až 20 % pacientů na monoterapii uspokojivě neodpovídá. Potřeba bezpečnějších a účinnějších léků je tedy velmi naléhavá. Ze stávajících léčiv jsou nejúčinnější multireceptorové ligandy, zejména třetí generace antipsychotik. Serotoninové receptory typu 3 (5-HT3R) představují pro tyto molekuly velmi slibný terapeutický cíl, protože jsou exprimovány v klíčových oblastech mozku. Jejich antagonisté (setrony) při souběžném podávání se standardními antipsychotiky zmírňují kognitivní i negativní symptomy i výskyt nežádoucích účinků. Setrony navíc působí příznivě i v léčbě závislostí, především na alkoholu, což je u schizofrenie častá komorbidita. Předpokládáme, že antipsychotika s duálním účinkem cílící zároveň na 5-HT3R (antagonismus) a D2R (parciální agonismus nebo antagonismus) by měla být účinnější než stávající terapie, a to zejména u pacientů se schizofrenií závislých na alkoholu. V předkládaném projektu vyvineme skupinu centrálně aktivních sloučenin s duálním účinkem na 5-HT3R a D2R, charakterizujeme jejich receptorové afinity a funkční aktivity i farmakokinetiku a toxicitu in vivo. Účinnost vybraných molekul proti pozitivním, negativním i kognitivním symptomům otestujeme v animálním modelu psychózy, a jejich schopnost snížit konzumaci alkoholu v modelu alkoholové závislosti, s cílem nalézt nejslibnější kandidátní molekulu. Na základě pilotních dat věříme, že projekt má vysokou šanci nalézt kandidátní léčivo, jež by mohlo být patentováno a postoupit do klinického testování.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30215 - Psychiatry
OECD FORD - another secondary branch
30312 - Substance abuse
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FL - Psychiatry, sexology<br>FP - Other medical fields<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
11,840 thou. CZK
Public financial support
11,840 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK