Anti-inflammatory properties of neuroactive steroids
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Endokrinologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW25J-04-00127
Alternative language
Project name in Czech
Protizánětlivé vlastnosti neuroaktivních steroidů
Annotation in Czech
Zánětlivá signalizace v nervové tkáni je fyziologická ochranná reakce v souvislosti s infekcí a poraněním nervového systému. Na druhé straně neuroinflamace je běžným rysem pozorovaným u různých neurologických onemocnění (např. neurodegenerativní onemocnění, traumatické poranění mozku, cévní mozková příhoda či psychiatrická onemocnění), kde významně přispívá k rozvoji těchto chorob. Hlubší pochopení zánětu souvisejícího s imunitní reakcí za fyziologických i patofyziologických podmínek je nezbytné pro navrhování nových terapeutických cílů. Na základě současného výzkumu je nezpochybnitelné, že endogenní neurosteroidy hrají významnou roli v regulaci komplexních dějů neuroinflamace a mohou významně přispívat k zmírnění dopadů zánětlivé odpovědi. V rámci navrhovaného projektu předpokládáme, že prokážeme protizánětlivé vlastnosti vybraných syntetických neuroaktivních steroidů pregnanolon glutamátu a pregnanolon pyroglutamátu, které jsou analogy přirozeně se vyskytujících neurosteroidů. Tyto neuroaktivní steroidy budeme podávat v animálním modelu neuroinflamace indukované podáním lipopolysacharidu (LPS) a porovnáme jejich účinek s již FDA-schváleným neuroaktivním steroidem (analog allopregnanolonu). Výsledky předloženého projektu budou kombinací různých metodologických přístupů. Zaměříme se na charakteristické imunohistologické znaky zánětu, jakými jsou reaktivní astroglióza, neurodegenerace a aktivace mikroglií. Dále provedeme analýzu případných změn steroidního metabolomu pomocí hmotnostní spektroskopie z mozkové tkáně a krevní plazmy. Zároveň budeme monitorovat koncentrace zánětlivých markerů (TNF-?, IL-6, a IL-1ß) v mozkové tkáni v totožných strukturách, kde budeme analyzovat změny ve steroidním metabolismu. Projekt je podpořen pozitivními předběžnými výsledky z předchozí spolupráce a představuje cíleně orientovaný medicínský výzkum se zaměřením na hledání nových terapeutických přístupů v oblasti neurologických onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2028
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NW-R
Data delivery date
Apr 2, 2025
Finance
Total approved costs
6,983 thou. CZK
Public financial support
6,983 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK