Optimization and characterization of selective organoruthenium galectin-1 inhibitors applicable in cancer therapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Masarykův onkologický ústav
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-03-00300
Alternative language
Project name in Czech
Optimalizace a charakterizace selektivních organorutheniových inhibitorů galektinu-1 uplatnitelných při léčbě nádorových onemocnění
Annotation in Czech
Lidský galektin-1 (hgal-1) je rozpustný, sekretovaný protein, který nekovalentně váže beta-galaktosidy a přispívá k progresi nádorových onemocnění extracelulárními i intracelulárními mechanismy. Se zvýšenou expresí hgal-1 souvisí zejména únik protinádorové imunitě a růstovým supresorům, indukce angiogeneze, zvýšená invazivita a schopnost tvořit metastáze. Ačkoli byla inhibice hgal-1 identifikována jako potenciální terapeutický přístup, stále chybí účinné nízkomolekulární inhibitory hgal-1 s jednocifernou nanomolární afinitou, které by byly vysoce selektivní k hgal-1 oproti lidskému galektinu-3 (hgal-3). Objevili jsme vysoce účinný a selektivní inhibitor hgal-1 na bázi modifikovaných sacharidů označený jako RuTDG, který nese polosendvičový organorutheniový komplex jako klíčový strukturní fragment zodpovědný za vysokou vazebnou afinitu. Cílem tohoto projektu je vyhodnotit pomocí testů na buněčných a myších modelech protinádorovou aktivitu RuTDG a sloučenin získaných jeho strukturními modifikacemi. V první fázi bude proveden počáteční screening inhibitorů odvozených od RuTDG, který bude zahrnovat stanovení in vitro afinity k lidskému a myšímu galektinu-1 a -3, rozpustnosti, stability v roztoku, vazby na plazmatické proteiny, cytotoxicity a mikrosomální stability. Cytostatické, antimigratorní, antiinvazivní a angiostatické efekty dvou nejúčinnějších inhibitorů budou poté detailně testovány na buněčných modelech jak samostatně, tak i v kombinaci s chemo- a radioterapií. Pro potvrzení specificity účinku budou použity také buněčné linie s manipulovanou expresí LGALS1. Kromě toho bude vyhodnocen účinek inhibitorů na aktivitu imunitních buněk a signalizaci nádorových buněk pomocí 2D a 3D buněčných modelů. Akumulace ruthenia v buňkách bude rovněž stanovena. Molekulární podstata inhibice hgal-1 bude studována pomocí NMR spektrometrie. In vivo protinádorové účinky nejlepších inhibitorů pak budou vyhodnoceny na myších xenograftech a syngenních myších modelech.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
16,177 thou. CZK
Public financial support
16,177 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK