DART: Differentiation patterns, clinical Associations and Rejuvenation of T-cell Immunity in Primary ImmunoDeficiencies
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Fakultní nemocnice Motol a Homolka
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-05-00027
Alternative language
Project name in Czech
DART: Diferenciační vzorce, klinické Asociace a Rejuvenace T lymfocytů u vrozených poruch imunity
Annotation in Czech
Projekt DART (Diferenciační vzorce, klinické Asociace a Rejuvenace T lymfocytů u vrozených poruch imunity) se zaměřuje na analýzu adaptivní imunity u pacientů s defekty thymu (defects of thymic development, DTD) a chromozomální instabilitou (DNA repair defects, DRD). Obě skupiny trpí T lymfopenií, avšak z odlišných příčin – u DTD jde o poruchu thymického stroma, zatímco u DRD o defektní opravy DNA v T lymfocytech. Díky časné diagnóze pacientů s vrozenými poruchami imunity v novorozeneckém screeningovém centru na Ústavu imunologie 2. LF UK a FN Motol budeme sledovat souvislosti mezi klinickým vývojem a věkovou diferenciací T buněk a porovnávat pacienty s DTD a DRD. Pomocí -omických analýz na úrovni jednotlivých buněk (např. CITE-seq) a bioinformatických metod zmapujeme rozdílné vývojové trajektorie T lymfocytů. Současná analýza mikrobiomu, fenotypu a transkriptomu mukozálních T lymfocytů horních cest dýchacích nás vznikem moderního multi-omického datasetu informuje o souvislosti mezi poruchou buněčné imunity a zvýšenou zátěí infekcemi horních cest dýchacích. Možnosti terapie u pacientů s lehkou až středně těžkou T lymfopenií jsou omezené. Ve spolupráci s Laboratoří adaptivní imunity IMG CAS budeme na myších modelech (např. 22q11.2 delečního syndromu) a pacientských buněčných kulturách a 3D organoidech testovat léčiva snižující T buněčné vyčerpání a senescenci metformin, thymosin alpha 1 a nikotinamid ribosid, která již někteří pacienti s DRD využívají k redukci neurologických symptomů. Projekt interdisciplinárně propojuje klinická a akademická pracoviště, využívá unikátní kohorty terciárního a screeningového centra a moderní metody k identifikaci nových terapeutických přístupů.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
15,105 thou. CZK
Public financial support
15,105 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK