Reduction of doxorubicin and oracin and induction of carbonyl reductase in human breast carcinoma MCF-7 cells
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00027162%3A_____%2F08%3A%230000461" target="_blank" >RIV/00027162:_____/08:#0000461 - isvavai.cz</a>
Alternative codes found
RIV/00216208:11160/08:00109170
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
angličtina
Original language name
Reduction of doxorubicin and oracin and induction of carbonyl reductase in human breast carcinoma MCF-7 cells
Original language description
In cancer cells, the drug-metabolizing enzymes may deactivate cytostatics, thus contributing to their survival. We found that MCF-7 cells were able to effectively metabolize both DOX and ORC through reduction of their carbonyl groups. The reduction of ORC was stereospecific, with a preferential formation of (+) enantiomer of dihydrooracin (DHO). The cytosolic carbonyl reductase CBR1 seemed to be a principal enzyme reducing both drugs, while cytosolic aldo-keto reductase AKR1C3 or microsomal reductases probably did not play important role in metabolism of either DOX or ORC. The exposure of MCF-7 cells to low (nanomolar) concentrations of DOX or ORC caused a significant elevation of reduction rates of both cytostatics, accompanied with an increase of CBR1 protein levels. Taken together, the present results seem to suggest that the accelerated metabolic deactivation of ORC or DOX might contribute to the survival of breast cancer cells during exposure to these cytostatics.
Czech name
Redukce doxorubicinu a oracinu a indukce karbonyl reduktázy v lidských prsních nádorových buňkách MCF-7
Czech description
Enzymy metabolizující léky mohou deaktivovat cytostatika v nádorových buňkách a tak přispívat k jejich přežívání. Zjistili jsme, že buňky MCF-7 jsou schopné účinně metabolizovat doxorubicin (DOX) i oracin (ORC) redukcí jejich karbonylových skupin. Redukce ORC byla stereospecifická s preferenční tvorbou (+) enantiomeru dihydrooracinu (DHO). Hlavním enzymem metabolizujícím obě látky se zdá být cytosolická reduktáza CBR1 na rozdíl od cytosolické AKR1C3 nebo mikrozomálních reduktáz, které pravděpodobně nehrají žádnou roli v metabolizmu obou látek. Nanomolární koncentrace DOX nebo ORC významně zvedly rychlost redukce obou cytostatik a zvýšily hladinu CBR1 proteinu.
Classification
Type
J<sub>x</sub> - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)
CEP classification
DN - Environmental impact on health
OECD FORD branch
—
Result continuities
Project
—
Continuities
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Others
Publication year
2008
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data specific for result type
Name of the periodical
Chemico-biological Interactions
ISSN
0009-2797
e-ISSN
—
Volume of the periodical
176
Issue of the periodical within the volume
1
Country of publishing house
IE - IRELAND
Number of pages
9
Pages from-to
—
UT code for WoS article
000260664500002
EID of the result in the Scopus database
—