Modulation of endocrine nuclear receptor activities by oxy- and nitroderivatives of polyaromatic compounds
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00027162%3A_____%2F19%3AN0000111" target="_blank" >RIV/00027162:_____/19:N0000111 - isvavai.cz</a>
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
čeština
Original language name
Modulace aktivit jaderných receptorů oxidovanými a nitrovanými deriváty polycyklických aromatických uhlovodíků
Original language description
XXX. Xenobiochemické sympózium 2019 – poster. Organické extrakty částic vzduchu a výfukových částic z dieselových motorů byly identifikovány jako významné modulátory genové exprese závislé na nukleárních receptorech ERα (estrogenní receptor) a TRα (thyroidní receptor) a cytosolovém receptoru AhR (receptor pro aromatické uhlovodíky). Změny v aktivitě těchto receptorů patří mezi významné mechanismy endokrinní disrupce. Cílem této práce bylo zjistit, zda vybrané oxidované a nitrované polycyklické aromatické uhlovodíky (oxy-PAHs, nitro-PAHs), identifikované v relativně vysokých koncentracích v semipolární a polární frakci extraktů komplexních abiotických směsí, jsou významnými modulátory AhR-, ERα- a TRα-dependentní genové exprese. Ovlivnění aktivity těchto receptorů bylo měřeno ve stabilně transfekovaných lidských buněčných liniích s luciferázovým reportérovým genem. Do studie byly vybrány následující látky: 1,8-naphtalic anhydride (NaphAnh), 9H-fluoren-9-one (Fluon), 10H-anthracen-9-one (Anthron), anthracene-9,10-dione (AntQn), phenanthrene-9,10-dione (PheQn), 7H-benz[de]anthracen-7-one (BA), pyrene-4,5-dione (PyrQn), benz[a]anthracene-7,12-dione (BaAQn), 3-nitrobenzanthrone (3-NBA) a 1-nitropyren. BaAQn, jako jediná z těchto látek, vykazovala signifikantní AhR aktivitu. Naproti BA byl identifikován jako antagonista AhR a jeho parciálním antagonisty jsou Fluon, Anthron a AntQn. Estrogenní aktivita byla zjištěna u BaAQn a Anthronu. Potenciace estrogenní aktivity v přítomnosti 17β-estradiolu byla způsobena AntQn. Významná TRα aktivita byla nalezena pro Anthron, AntQn a 3-NBA. Žádná nebo slabá parciální aktivita byla zjištěna u dalších testovaných látek. Fluon, BA a BaAQn potencovaly aktivitu TRα v přítomnosti triiodothyroninu. Ze získaných dat je zřejmé, že oxy- a nitro-oxy-PAHs mohou modulací transkripčních faktorů AhR, ERα a TRα přispívat k toxickým efektům komplexních směsí životního prostředí.
Czech name
Modulace aktivit jaderných receptorů oxidovanými a nitrovanými deriváty polycyklických aromatických uhlovodíků
Czech description
XXX. Xenobiochemické sympózium 2019 – poster. Organické extrakty částic vzduchu a výfukových částic z dieselových motorů byly identifikovány jako významné modulátory genové exprese závislé na nukleárních receptorech ERα (estrogenní receptor) a TRα (thyroidní receptor) a cytosolovém receptoru AhR (receptor pro aromatické uhlovodíky). Změny v aktivitě těchto receptorů patří mezi významné mechanismy endokrinní disrupce. Cílem této práce bylo zjistit, zda vybrané oxidované a nitrované polycyklické aromatické uhlovodíky (oxy-PAHs, nitro-PAHs), identifikované v relativně vysokých koncentracích v semipolární a polární frakci extraktů komplexních abiotických směsí, jsou významnými modulátory AhR-, ERα- a TRα-dependentní genové exprese. Ovlivnění aktivity těchto receptorů bylo měřeno ve stabilně transfekovaných lidských buněčných liniích s luciferázovým reportérovým genem. Do studie byly vybrány následující látky: 1,8-naphtalic anhydride (NaphAnh), 9H-fluoren-9-one (Fluon), 10H-anthracen-9-one (Anthron), anthracene-9,10-dione (AntQn), phenanthrene-9,10-dione (PheQn), 7H-benz[de]anthracen-7-one (BA), pyrene-4,5-dione (PyrQn), benz[a]anthracene-7,12-dione (BaAQn), 3-nitrobenzanthrone (3-NBA) a 1-nitropyren. BaAQn, jako jediná z těchto látek, vykazovala signifikantní AhR aktivitu. Naproti BA byl identifikován jako antagonista AhR a jeho parciálním antagonisty jsou Fluon, Anthron a AntQn. Estrogenní aktivita byla zjištěna u BaAQn a Anthronu. Potenciace estrogenní aktivity v přítomnosti 17β-estradiolu byla způsobena AntQn. Významná TRα aktivita byla nalezena pro Anthron, AntQn a 3-NBA. Žádná nebo slabá parciální aktivita byla zjištěna u dalších testovaných látek. Fluon, BA a BaAQn potencovaly aktivitu TRα v přítomnosti triiodothyroninu. Ze získaných dat je zřejmé, že oxy- a nitro-oxy-PAHs mohou modulací transkripčních faktorů AhR, ERα a TRα přispívat k toxickým efektům komplexních směsí životního prostředí.
Classification
Type
O - Miscellaneous
CEP classification
—
OECD FORD branch
10601 - Cell biology
Result continuities
Project
—
Continuities
I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace
Others
Publication year
2019
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů