Transcriptional and Phenotypic Changes During EMT Induction by Benzo[a]pyrene in Human Bronchial Epithelial Cells and Alveolar Adenocarcinoma Cells

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00027162%3A_____%2F24%3AN0000188" target="_blank" >RIV/00027162:_____/24:N0000188 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Transkripční a fenotypové změny během indukce EMT benzo[a]pyrenem v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách a alveolárních adenokarcinoma buňkách

Original language description

Přednáška. Abstrakt v publikaci: GENETICKÁ TOXIKOLOGIE A PREVENCE RAKOVINY, 3. – 6. 6. 2024, Praha, ČR, ISBN: 978-80-88038-12-2, p20-21. Dýchací trakt představuje významný cíl mnoha chemických karcinogenních látek, jejichž efekty jsou často spojovány s jejich vazbou na aryluhlovodíkový receptor (AhR). Role AhR v procesu vzniku nádoru a nádorové progrese v plicích nebyla dosud dostatečně popsána a je předmětem našich studií. Ačkoliv AhR může být aktivován velkým množstvím látek, mezi nejlépe charakterizované ligandy AhR s rozdílnou afinitou patří rozmanité spektrum všudypřítomných planárních hydrofóbních látek znečišťujících životní prostředí, jako jsou polychlorované uhlovodíky (PCBs, PCDDs, PCDFs) a nehalogenované polycyklické aromatické uhlovodíky (PAHs). Indukce drah spojených s aktivací AhR může podporovat proces tzv. epiteliálně mesenchymální tranzice (EMT) v plicních buňkách. EMT je komplexní biologický proces probíhající v různých typech epiteliálních buněk během embryonálního vývoje a oprav tkání, a zároveň se jedná o klíčový proces během progrese karcinogeneze, kdy dochází k přeměně epiteliálního fenotypu buněk na mesenchymální, který umožňuje buňkám efektivní migraci do cílových tkání a vytvoření metastází. Pro naše studie jsme vybrali dva zástupce ze známých karcinogenních ligandů AhR - genotoxický benzo[a]pyren (BaP) a negenotoxický 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). Efekty těchto látek jsme zkoumali v lidských plicních nádorových buňkách A549 a v normálních bronchiálních buňkách HBEC-12KT. Průběžná dvoutýdenní expozice buněk A549 BaP vedla sice ke snížení buněčné proliferace, ale zároveň indukovala proces EMT a s tím spojenou zvýšenou buněčnou migraci, invazivitu a docházelo k morfologickým změnám buněk. Expozice TCDD v buňkách A549 naopak zvyšovala proliferaci, indukovala některé markery EMT, ale k samotnému procesu EMT nedocházelo. Následná genová transkripční analýza a opačné efekty BaP a TCDD na buněčnou proliferaci ukázaly na vliv zástavy v buněčném cyklu a aktivaci proteinu p21 po expozici BaP. Pro potvrzení zapojení dráhy CDKNA1/p21 v rozvoji EMT jsme využili model A549 se sníženou expresí p21. V druhé části studie nás zajímal časový rozvoj BaP-indukované transformace a EMT u normálních buněk. Proto jsme sledovali morfologické změny buněk a deregulace genů spojených s progresí nádoru (např. EMT, zánět) v nenádorových bronchiálních buňkách HBEC-12KT po dvoutýdenní a osmitýdenní expozici BaP a TCDD. Tyto efekty jsme srovnávali s buněčnou linií transformovanou BaP po dobu 12týdnů - HBEC-12KT-B1. Zatímco k morfologickým změnám došlo již po 2týdenní expozici BaP, mesenchymální markery a zvýšená migrace byly indukovány až po 8 týdnech expozice BaP. TCDD neindukoval morfologické změny, ani mesenchymální markery, ale byla identifikována zvýšená exprese řady genů spojených s nádorovou progresí. Naše výsledky ukazují, že expozice genotoxickým ligandem AhR vede ke komplexním interakcím, které přispívají k nádorové progresi - AhR-dependentní genová exprese, modulace buněčného cyklu, prozánětlivé procesy a indukce regulátorů EMT. Poděkování: Práce byla podpořena GAČR, č. projektu 24-10086S.

Czech name

Transkripční a fenotypové změny během indukce EMT benzo[a]pyrenem v lidských bronchiálních epiteliálních buňkách a alveolárních adenokarcinoma buňkách

Czech description

—

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30108 - Toxicology

Project

<a href="/en/project/GA24-10086S" target="_blank" >GA24-10086S: The impact of polycyclic aromatic hydrocarbons on cellular processes linked with stress signaling and deregulation of metabolism</a><br>

Continuities

P - Projekt vyzkumu a vyvoje financovany z verejnych zdroju (s odkazem do CEP)

Publication year

2024

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů