HER2 signaling downregulation by trastuzumab and suppression of the PI3K/Akt pathway
The result's identifiers
Result code in IS VaVaI
<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00209805%3A_____%2F05%3A%230000017" target="_blank" >RIV/00209805:_____/05:#0000017 - isvavai.cz</a>
Result on the web
—
DOI - Digital Object Identifier
—
Alternative languages
Result language
angličtina
Original language name
HER2 signaling downregulation by trastuzumab and suppression of the PI3K/Akt pathway
Original language description
We show that HER2/PI3K/Akt pathway may play a specific pro-apoptotic role in certain cell type by inducing TRAIL-R1 and -R2 expression and thereby enhancing responsiveness to TRAIL. HER2 downregulation by trastuzumab decreased susceptibility of BT474 breast cancer cells to TRAIL-induced apoptosis. This decrease was also observed after exogenous inhibition of PI3-K/Akt kinase, but not MAPK/ERK kinase. In BT474 cells, inhibition of the HER2/PI3K/Akt pathway resulted in downregulation of the pro-apoptoticreceptors TRAIL-R1 and TRAIL-R2. TRAIL-induced caspase-8 activation, Bid processing, drop of DeltaPsi(m), and poly ADP-ribose polymerase (PARP) cleavage but not in caspase-9 activation were inhibited in HER2/PI3K/Akt-suppressed BT474 cells.
Czech name
Potlačení Her-2 signalizace trastuzumabem a inhibice PI3K/Akt kinázové dráhy
Czech description
Her-2/PI3K/Akt kinázová signální dráha může hrát specifickou pro-apoptotickou roli u některých typů buněk díky pozitivní regulaci exprese apoptotických receptorů TRAIL-R1 a TRAIL-R2. Potlačení Her2 signalizace prostřednictvím trastuzumabu (Herceptin) vedlo ke snížené odpovědi buněk BT474 odvozených od karcinomu prsu na navození apoptózy ligandem TRAIL. Tento efekt byl pozorován také při inhibici PI3K/Akt kinázové nikoli MAPK/ERK kinázové dráhy. U buněk BT474 inhibice Her-2/PI3K/Akt kinázové signalizacevedla k redukci exprese receptorů pro TRAIL a některých apoptotických procesů navozených TRAILem jako je aktivace kaspázy-8, štěpení proteinu Bid, pokles mitochondriálního potenciálu a štěpení PARP nikoli však aktivace kaspázy-9.
Classification
Type
J<sub>x</sub> - Unclassified - Peer-reviewed scientific article (Jimp, Jsc and Jost)
CEP classification
FD - Oncology and haematology
OECD FORD branch
—
Result continuities
Project
—
Continuities
Z - Vyzkumny zamer (s odkazem do CEZ)
Others
Publication year
2005
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data specific for result type
Name of the periodical
FEBS Letters
ISSN
0014-5793
e-ISSN
—
Volume of the periodical
579
Issue of the periodical within the volume
19
Country of publishing house
NL - THE KINGDOM OF THE NETHERLANDS
Number of pages
10
Pages from-to
4149-4158
UT code for WoS article
—
EID of the result in the Scopus database
—