Molecular diagnostics of Stargardt disease

Result code in IS VaVaI

<a href="https://www.isvavai.cz/riv?ss=detail&h=RIV%2F00216224%3A14110%2F19%3A00111762" target="_blank" >RIV/00216224:14110/19:00111762 - isvavai.cz</a>

Result on the web

—

DOI - Digital Object Identifier

—

Result language

čeština

Original language name

Molekulární diagnostika Stargardtovy choroby

Original language description

Stargardtova choroba (STGD) je nejčastější dědičná makulární dystrofie, charakterizovaná atrofií makuly a pigmentového epitelu sítnice obou očí. Klinicky jsou na zadním pólu oka přítomny žlutobělavé skvrny. Funkčním korelátem onemocnění je oboustranný pokles centrální zrakové ostrosti mnohdy až na úroveň praktické slepoty. Onemocnění se obvykle manifestuje v první nebo druhé dekádě života. STGD1, spojená s patogenními variantami v genu ABCA4, je děděná autosomálně recesivně. Naproti tomu STGD3 a STGD4, asociované s geny ELOVL4 a PROM1, jsou děděny autozomálně dominantně. Do studie bylo zařazeno 50 pacientů s očním onemocněním charakteru vrozené vývojové vady zadního očního segmentu (vady sítnice, atrofie očního nervu, retinitis pigmentosa, aj.) u nichž bylo podezření z dědičné predispozice. Molekulární diagnostika byla provedena pomocí panelu 230 genů pro vrozená onemocnění sítnice technologií „sequence capture“ (NimbleGen, Roche) s následnou sekvenací nové generace na platformě Illumina. Detekované patogenní sekvenční varianty byly ověřeny obousměrnou Sangerovou sekvenací. Ze 14 pacientů s klinickou diagnózou STGD, zařazených do panelu pro vrozené vývojové vady zadního očního segmentu, byla molekulárně geneticky potvrzena tato diagnóza na základě detekce kauzálních patogenních nebo pravděpodobně patogenních variant u 12 z nich (86 %). U 9 pacientů (75 %) se nalezené varianty nacházejí v genu ABCA4. U třech pacientů (25 %) byly nalezeny patogenní varianty v genu PROM1. STGD byla molekulárně geneticky potvrzena u jednoho dalšího pacienta s původně klinicky neurčenou diagnózou (gen ABCA4). U třech pacientů z testovaného souboru byly detekovány patogenní varianty v genu ABCA4 v heterozygotním stavu, tito pacienti jsou tedy přenašeči vlohy. Stargardtova choroba je jednou z nejčastějších příčin dystrofie makuly v české populaci s vysokým záchytem pomocí molekulárně genetického testování. Práce byla podpořena grantovým projektem MZ ČR – RVO – FNO/2016.

Czech name

Molekulární diagnostika Stargardtovy choroby

Czech description

Stargardtova choroba (STGD) je nejčastější dědičná makulární dystrofie, charakterizovaná atrofií makuly a pigmentového epitelu sítnice obou očí. Klinicky jsou na zadním pólu oka přítomny žlutobělavé skvrny. Funkčním korelátem onemocnění je oboustranný pokles centrální zrakové ostrosti mnohdy až na úroveň praktické slepoty. Onemocnění se obvykle manifestuje v první nebo druhé dekádě života. STGD1, spojená s patogenními variantami v genu ABCA4, je děděná autosomálně recesivně. Naproti tomu STGD3 a STGD4, asociované s geny ELOVL4 a PROM1, jsou děděny autozomálně dominantně. Do studie bylo zařazeno 50 pacientů s očním onemocněním charakteru vrozené vývojové vady zadního očního segmentu (vady sítnice, atrofie očního nervu, retinitis pigmentosa, aj.) u nichž bylo podezření z dědičné predispozice. Molekulární diagnostika byla provedena pomocí panelu 230 genů pro vrozená onemocnění sítnice technologií „sequence capture“ (NimbleGen, Roche) s následnou sekvenací nové generace na platformě Illumina. Detekované patogenní sekvenční varianty byly ověřeny obousměrnou Sangerovou sekvenací. Ze 14 pacientů s klinickou diagnózou STGD, zařazených do panelu pro vrozené vývojové vady zadního očního segmentu, byla molekulárně geneticky potvrzena tato diagnóza na základě detekce kauzálních patogenních nebo pravděpodobně patogenních variant u 12 z nich (86 %). U 9 pacientů (75 %) se nalezené varianty nacházejí v genu ABCA4. U třech pacientů (25 %) byly nalezeny patogenní varianty v genu PROM1. STGD byla molekulárně geneticky potvrzena u jednoho dalšího pacienta s původně klinicky neurčenou diagnózou (gen ABCA4). U třech pacientů z testovaného souboru byly detekovány patogenní varianty v genu ABCA4 v heterozygotním stavu, tito pacienti jsou tedy přenašeči vlohy. Stargardtova choroba je jednou z nejčastějších příčin dystrofie makuly v české populaci s vysokým záchytem pomocí molekulárně genetického testování. Práce byla podpořena grantovým projektem MZ ČR – RVO – FNO/2016.

Type

O - Miscellaneous

CEP classification

—

OECD FORD branch

30207 - Ophthalmology

Project

—

Continuities

I - Institucionalni podpora na dlouhodoby koncepcni rozvoj vyzkumne organizace

Publication year

2019

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů